Aprobación de la FDA para el fármaco de Cytokinetics en miocardiopatía hipertrófica
En la recta final previa a la decisión de la FDA sobre el fármaco de Cytokinetics para la miocardiopatía hipertrófica obstructiva, la gran incógnita no era tanto si la agencia aprobaría el medicamento, sino cómo se compararía su etiquetado con el del medicamento de Bristol Myers Squibb, primero en llegar al mercado para esta indicación.
El veredicto ya está aquí y la etiqueta del fármaco, aficamten, conlleva requisitos de seguridad y seguimiento menos restrictivos, características que podrían ayudar a que el producto sea competitivo. La aprobación de la FDA el viernes convierte a esta píldora de toma única en el primer producto comercializado por Cytokinetics. La biotecnológica con sede en South San Francisco comercializará el nuevo fármaco bajo la marca Myqorzo.
La miocardiopatía hipertrófica (MCH) se desarrolla cuando el músculo cardíaco se engrosa anormalmente, dificultando que el órgano bombee sangre. En la MCH obstructiva (MCHO), el mayor grosor del músculo reduce y rigidiza el interior del ventrículo izquierdo, limitando la capacidad de bombeo del corazón. Los síntomas incluyen mareos, fatiga y disnea. El trastorno puede progresar a insuficiencia cardíaca. Cytokinetics señala que hay más de 300.000 pacientes diagnosticados con MCH en EE.UU., pero apunta que el mercado podría ser mayor, ya que se estima que entre 400.000 y 800.000 personas permanecen sin diagnosticar. Aproximadamente la mitad de los pacientes con MCH padecen la variante obstructiva.
Fármacos cardíacos más antiguos, como los betabloqueantes y los bloqueadores de los canales de calcio (que reducen la presión arterial), pueden usarse para tratar la MCHO, pero no fueron desarrollados específicamente para esta enfermedad y no abordan su causa subyacente. El engrosamiento del músculo cardíaco se produce por contracciones excesivas impulsadas por versiones mutadas de la miosina, una proteína cardíaca. Myqorzo de Cytokinetics es un inhibidor de molécula pequeña de la miosina. Los resultados de un ensayo clínico de Fase 3 controlado con placebo mostraron que la píldora diaria mejoró, entre otras medidas de función cardíaca, la capacidad del corazón para trabajar durante el ejercicio.
La aprobación en 2022 de Camzyos de BMS lo convirtió en el primer fármaco desarrollado específicamente para adultos con MCHO, validando el enfoque de usar una molécula pequeña para inhibir la miosina cardíaca. En los primeros nueve meses de este año, BMS reportó 714 millones de dólares en ventas de Camzyos, un aumento de más del 88% respecto al mismo periodo de 2024, encaminándolo a ser un fármaco bloquebuster. Sin embargo, este medicamento también conlleva el riesgo de inducir insuficiencia cardíaca. Camzyos puede reducir el volumen de sangre que el ventrículo izquierdo bombea con cada contracción. Una advertencia de recuadro negro en su etiqueta destaca este riesgo de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). La aprobación de Camzyos por la FDA también incluye un Programa de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS), que exige ecocardiogramas antes de iniciar el tratamiento y durante el mismo para monitorizar la FEVI.
La aprobación de la FDA para Myqorzo en adultos con MCHO también destaca un riesgo de insuficiencia cardíaca por FEVI reducida, detallado en una advertencia de recuadro negro. Pero los analistas consideran que la etiqueta del producto de Cytokinetics es menos restrictiva. En una nota a inversores, la analista de Leerink Partners, Roanna Ruiz, señaló que el REMS de Myqorzo requiere menos ecocardiogramas y ofrece más flexibilidad para realizarlos al inicio de la dosificación y durante la titulación de la dosis. El fármaco de Cytokinetics no requiere un cribado de interacciones fármaco-fármaco a nivel de farmacia, lo que reduce la carga para los farmacéuticos. Ruiz añadió que Myqorzo no tiene la advertencia de toxicidad embrio-fetal que sí posee Camzyos, lo que debería permitir captar a más mujeres en edad fértil con MCHO. Cytokinetics destacó estas diferencias en su comunicado de aprobación.
"Nuestra primera aprobación de la FDA es un testimonio de la solidez de nuestra ciencia y de la investigación audaz e innovadora que ha definido el liderazgo de Cytokinetics en biología muscular", declaró el Presidente y CEO Robert Blum. "Me complace que la etiqueta aprobada y el REMS reflejen las características distintivas de Myqorzo, incluido un régimen de dosificación sencillo y flexible, sin necesidad de monitorizar interacciones farmacológicas y un perfil de seguridad predecible".
Cytokinetics está bien capitalizada para comercializar su nuevo fármaco. En una presentación para inversores, la compañía indicó que su efectivo e inversiones totalizaban unos 1.250 millones de dólares a finales de septiembre. El precio de Myqorzo se dará a conocer en enero, cuando se espera su lanzamiento. No obstante, hay ensayos clínicos en curso que podrían ampliar la indicación de Myqorzo. Un estudio de Fase 3 en MCHO lo está probando frente al tratamiento estándar con betabloqueantes; resultados preliminares anunciados en mayo mostraron una mejora estadísticamente significativa desde el inicio hasta la semana 24. Otro estudio de Fase 3 evalúa el fármaco en MCH no obstructiva. El éxito aquí podría diferenciar aún más a Myqorzo de Camzyos, que a principios de este año fracasó en un ensayo de Fase 3 para esta indicación. Cytokinetics también está probando el fármaco en pacientes pediátricos con MCH.
Las oportunidades de crecimiento de Myqorzo se extienden al extranjero. La semana pasada, las autoridades reguladoras de China aprobaron el fármaco para la MCHO. Esta decisión desencadena un pago por hito de Sanofi, que posee los derechos del fármaco de Cytokinetics en China. Bayer tiene los derechos de la molécula en Japón. Cytokinetics conserva los derechos europeos de Myqorzo. Un comité clave de la Agencia Europea del Medicamento emitió recientemente una opinión positiva; se espera una decisión regulatoria en Europa para el primer trimestre de 2026.
Foto: Kmatta, Getty Images