Novartis ha convertido a los medicamentos de ARN en uno de sus principales objetivos estratégicos y ya cuenta con terapias de ARN para indicaciones cardiovasculares. El gigante farmacéutico está realizando una de sus apuestas más grandes hasta la fecha mediante la adquisición de 12.000 millones de dólares de Avidity Biosciences, una compañía con tres candidatos terapéuticos en fase avanzada que administran ARN al tejido muscular para tratar enfermedades neuromusculares raras.
El acuerdo también brinda a Novartis una tecnología plataforma de Avidity que podría expandir la administración de terapias de ARN a más tipos de tejidos en el cuerpo. Durante una llamada con inversores el lunes, el CEO Vas Narasimhan declaró que los activos de Avidity complementan la cartera y pipeline de Novartis, la cual incluye la terapia génica para la atrofia muscular espinal, Zolgensma.
“Les hemos comunicado que queremos realizar acuerdos en nuestras áreas terapéuticas centrales y en nuestras plataformas tecnológicas clave, y este es un acuerdo que encaja en ambas”, afirmó Narasimhan. “Fortalecemos nuestra franquicia de neurociencia al añadir tres programas neuromusculares en fase avanzada, y esto se basa en la amplia experiencia que tenemos con Zolgensma”.
Los fármacos de Avidity, con sede en San Diego, emplean ARN para abordar las causas subyacentes de las enfermedades. Estas terapias aprovechan la capacidad de direccionamiento de los anticuerpos para alcanzar sus destinos. El componente de ARN, un oligonucleótido diseñado para modular un proceso patológico, está vinculado a un anticuerpo que se dirige a un tejido específico en el cuerpo. Este nuevo tipo de fármaco se denomina conjugado anticuerpo-oligonucleótido (AOC, por sus siglas en inglés).
Los programas más avanzados de la plataforma de Avidity son delpacibart zotadirsen para la distrofia muscular de Duchenne (DMD), depacibart etedesiran para la distrofia miotónica tipo 1 (DM1), y delpacibart braxlosiran para la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD). El mes pasado, Avidity reportó nuevos datos de Fase 1/2 para pacientes tratados con la terapia para DMD que mostraron mejoría en varias medidas de la función muscular tras recibir el tratamiento durante un año. La compañía afirmó que mantiene el camino hacia una solicitud regulatoria a finales de este año buscando la aprobación acelerada de la FDA.
Narasimhan reconoció que la DMD es una indicación pequeña, pero añadió que los nuevos datos clínicos validan la plataforma de Avidity, demostrando que la tecnología puede administrar terapias al tejido muscular. Bob Baloh, director global de neurociencia en Novartis Biomedical Research, señaló que la restauración de distrofina, la proteína muscular clave que les falta a los pacientes con DMD, alcanzó niveles no vistos con las terapias actuales para Duchenne. Baloh agregó que Novartis considera que la plataforma de Avidity puede utilizarse de manera más amplia para alcanzar otros tipos de tejidos en el cuerpo, pero el enfoque inicial serán los trastornos musculares.
Muchas de las terapias de ARN disponibles se dirigen al hígado. Novartis posee una de ellas con Leqvio, una terapia de ARN de interferencia pequeña para pacientes con colesterol alto. Este fármaco funciona al dirigirse al gen que codifica la PCSK9, una proteína hepática que en altas cantidades impide la capacidad del cuerpo para eliminar la forma dañina del colesterol. La industria biofarmacéutica está interesada en administrar terapias de ARN más allá del hígado, y la tecnología de Avidity le ofrece a Novartis una forma de lograrlo.
Más allá de las enfermedades neuromusculares, la investigación de Avidity también ha generado cinco programas de cardiología, todos en fase preclínica. Estos programas se escindirán en una compañía separada, cotizada en bolsa, denominada provisionalmente “SpinCo”. Esta nueva empresa heredará las colaboraciones de Avidity con Bristol Myers Squibb y Eli Lilly. También conservará los derechos para continuar utilizando la tecnología de Avidity para aplicaciones cardiológicas adicionales. Narasimhan afirmó que la decisión de escindir los programas de cardio de Avidity no se debió a preocupaciones antimonopolio. Una escisión ofrecía la forma más simple y directa de abordar las colaboraciones vinculadas a esos activos, declaró.
Avidity indicó que la transferencia de activos a SpinCo activa un derecho de primera negociación con un partner colaborador existente. Aunque los documentos regulatorios de la compañía no especifican los programas o partners cubiertos, Leerink Partners se reunión con la gerencia de Avidity, la cual afirmó que BMS posee este derecho contractual. BMS dispone de 10 días hábiles para decidir si inicia una negociación exclusiva por la cartera de cardiología, según señaló el analista de Leerink Joseph Schwartz en una nota enviada a inversores el lunes. El inicio de dichas negociaciones desencadenaría un período de 90 días para completar la diligencia debida y realizar una oferta. Si BMS no ejerce ese derecho, procederá la escisión de SpinCo.
Por ingresos, la neurociencia es la más pequeña de las cuatro áreas terapéuticas centrales de Novartis (las otras son cardiovascular, renal y metabólica; inmunología; y oncología). El producto estrella de neurociencia de la compañía es el fármaco para la esclerosis múltiple Kesimpta, que generó 3.200 millones de dólares en ingresos en 2024, un aumento del 43% respecto al año anterior. Le sigue Zolgensma con 1.200 millones de dólares en ingresos en 2024, un incremento del 2% sobre las ventas del año previo. Zolgensma provino de la adquisición de AveXis por 8.700 millones de dólares en 2018.
Narasimhan afirmó que se espera que los tres fármacos de Avidity que llegarán a Novartis se lancen antes de 2030. Los programas de Avidity para DM1 y FSHD, ambas enfermedades que actualmente no cuentan con terapias aprobadas por la FDA, ofrecen un potencial multimillonario. Schwartz de Leerink caracterizó estos programas de Avidity como una adición muy valiosa a la cartera neuromuscular de Novartis, complementando a Zolgensma, y añadiendo que se beneficiarán de las capacidades de comercialización global del gigante farmacéutico.
Avidity es la más reciente en una creciente lista de acuerdos sobre ARN para Novartis. El gigante farmacéutico, tras su adquisición de The Medicines Company, continuó con la compra en 2023 de DTx Pharma, una startup desarrolladora de terapias de interferencia de ARNi. Y el mes pasado, Novartis acordó pagar 200 millones de dólares por los derechos de una terapia de ARNi preclínica de Arrowhead Pharmaceuticals en desarrollo para la enfermedad de Parkinson. El acuerdo con Avidity tiene cierta superposición con Kate Therapeutics, un desarrollador de terapia génica que Novartis adquirió el año pasado. Los programas de Kate incluyen terapias preclínicas para DMD y FSHD.
Los términos financieros de la adquisición de Avidity estipulan que Novartis pagará 72 dólares en efectivo por cada acción de Avidity, lo que representa una prima del 46% sobre el precio de cierre de las acciones de la biotecnológica el viernes y un 62% sobre el precio promedio de cierre de los últimos 30 días. Según un documento regulatorio de Avidity, sus accionistas también recibirán una acción de SpinCo por cada acción de Avidity que posean. SpinCo comenzará con 270 millones de dólares en efectivo provenientes de Avidity y será dirigida por la CEO Kathleen Gallagher, quien actualmente es la directora de programas de Avidity. La CEO de Avidity, Sarah Boyce, pasará a ser la presidenta de la junta directiva de SpinCo.
La transacción ha sido aprobada por los consejos de administración tanto de Novartis como de Avidity, pero aún requiere las aprobaciones de los reguladores y de los accionistas de Avidity. Se espera que el acuerdo se cierre en la primera mitad de 2026.
Foto: Adrian Moser/Bloomberg, vía Getty Images