La FDA ha aprobado un fármaco de Kura Oncology desarrollado para casos de leucemia mieloide aguda (LMA) con una firma genética específica, lo que otorga a la biotecnológica su primer activo comercial y la oportunidad de competir con un producto de Syndax Pharmaceuticals que fue el primero en llegar al mercado en esta clase de terapias oncológicas dirigidas.
Esta emergente clase de medicamentos trata las leucemias caracterizadas por una mutación en el gen NPM1. La decisión regulatoria de este jueves para el ziftomenib de Kura cubre el tratamiento de adultos con LMA recidivante o refractaria que presenta esta mutación y carece de alternativas terapéuticas. Kura, con sede en San Diego y en colaboración con Kyowa Kirin, comercializará su nueva píldora de toma única bajo la marca Komzifti.
La LMA es un cáncer de las células mieloides, glóbulos blancos que normalmente se desarrollan en células sanguíneas en la médula ósea. Se estima que la mutación NPM1 ocurre en aproximadamente el 30% de los casos de LMA. NPM1 es un gen que codifica una proteína involucrada en diversos procesos celulares. Las mutaciones en este gen producen una proteína anormal que contribuye al crecimiento descontrolado de glóbulos blancos inmaduros.
Komzifti no actúa directamente sobre NPM1 o su proteína. La progresión de las leucemias agudas puede estar impulsada por la interacción de NPM1 con un complejo proteico compuesto por menina y KMT2A. La pequeña molécula oral de Kura está diseñada para inhibir la menina, bloqueando así su interacción con KMT2A.
La decisión de la FDA para Komzifti constituye una aprobación regulatoria completa. La solicitud del fármaco se basó en datos de un estudio de Fase 2 abierto y de un solo brazo que incluyó a 112 adultos. El objetivo principal fue medir la tasa de remisión completa más remisión completa con recuperación hematológica parcial. Los resultados mostraron que esta tasa fue del 21,4%; la mediana de duración de esta respuesta fue de cinco meses. Además, el 88% de los pacientes que lograron una remisión completa o remisión completa con recuperación hematológica parcial lo hicieron dentro de los primeros seis meses de tratamiento con el fármaco de Kura. Estos resultados se publicaron en septiembre en el Journal of Clinical Oncology.
La aprobación de Komzifti llega casi un año después de que Revuforj, de Syndax, se convirtiera en el primer inhibidor de menina aprobado por la FDA. La decisión regulatoria cubría el tratamiento de leucemias agudas en adultos y niños a partir de 1 año cuya enfermedad se caracteriza por una alteración en el gen KMT2A. El mes pasado, la FDA aprobó la ampliación de la etiqueta de ese fármaco para incluir el tratamiento de LMA en adultos y niños a partir de 1 año cuyo cáncer presenta la mutación NPM1.
Kura pretende diferenciarse del Revuforj de Syndax alegando mayor comodidad para el paciente y un mejor perfil de seguridad. Komzifti se toma una vez al día en comparación con la dosificación oral dos veces al día de Revuforj. En cuanto a la seguridad, ambos productos llevan advertencias de recuadro negro por el riesgo de síndrome de diferenciación, una complicación que se desarrolla cuando un medicamento oncológico desencadena una respuesta inmune excesiva de las células leucémicas. Aunque el síndrome de diferenciación puede ser fatal, es manejable con corticosteroides y monitorización. Pero la advertencia de recuadro negro de Revuforj también incluye el riesgo de prolongación del QTc, que es una arritmia cardíaca, así como Torsades de Pointes, un ritmo cardíaco anormalmente rápido.
Las mismas complicaciones cardíacas se incluyen en la etiqueta de Komzifti, pero en la sección de advertencias y precauciones, no en el recuadro negro, declaró Troy Wilson, CEO de Kura, durante una conferencia este jueves. La Dra. Eunice Wang, jefa del servicio de leucemia y profesora de oncología en el Roswell Park Comprehensive Cancer Center, e investigadora principal en el ensayo clínico de Komzifti, afirmó que los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron infrecuentes y manejables. También señaló que la etiqueta de Komzifti no incluye advertencias por interacciones fármaco-fármaco. Esto es importante porque muchos pacientes con leucemia toman medicamentos adicionales, como fármacos que inhiben la enzima hepática CYP3A4, lo cual afecta la exposición del medicamento oncológico en el cuerpo.
“Esta ausencia de interacciones fármaco-fármaco, y el hecho de que ziftomenib no esté asociado con una advertencia de recuadro negro por prolongación del QTc y Torsades de Pointes, representa un beneficio clínico significativo para nuestros pacientes”, afirmó Wang. “Estos pacientes frecuentemente toman varios medicamentos, que pueden interactuar con CYP3A4 y/o prolongar el intervalo QT. Como médica en ejercicio, si uno pudiera elegir un inhibidor de menina sin interacciones medicamentosas o una advertencia de recuadro negro, se priorizaría el inhibidor de menina con el mejor perfil beneficio-riesgo.”
Komzifti tiene un precio de 48.500 dólares por un suministro mensual. El Director Comercial, Brian Powl, indicó que la empresa espera que el medicamento esté disponible en los próximos días hábiles. Kura proyecta que este producto podría generar entre 350 y 400 millones de dólares en ventas anuales en el mercado de LMA con mutación NPM1 recidivante o refractaria. No obstante, Powl señaló que la compañía está probando el fármaco como tratamiento en fases más tempranas y en combinación con otras terapias para LMA. Los datos de estos estudios se presentarán el próximo mes durante la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología. En el entorno de primera línea, Kura proyecta que Komzifti podría alcanzar los 7 mil millones de dólares en ventas.
Kura comercializará Komzifti a través de una alianza con Kyowa Kirin iniciada el año pasado. Según el acuerdo, Kura lidera la comercialización en EE. UU. y es responsable de la fabricación del producto. Kyowa Kirin liderará el desarrollo y la comercialización del fármaco fuera de EE. UU.
Foto: Kura Oncology