Aunque el proceso para que cualquier fármaco pase de la investigación a la comercialización lleva años, Intercept Pharmaceuticals constituye otro ejemplo de que la salida del mercado de un producto también puede ser larga y sinuosa. Casi una década después de que su medicamento para una enfermedad hepática rara recibiera la aprobación acelerada de la FDA, la empresa retira el producto.
Intercept afirmó el jueves que la retirada de su fármaco, Ocaliva, es voluntaria. Sin embargo, la compañía señaló que su decisión se produce tras una solicitud de la FDA. Intercept también indicó que el regulador ha impuesto una retención clínica a todos los ensayos con el ingrediente farmacéutico activo del producto.
Ocaliva fue desarrollado para tratar la colangitis biliar primaria (CBP). Esta enfermedad rara se desarrolla cuando el sistema inmunitario ataca por error los conductos biliares del hígado, lo que provoca inflamación en el órgano. Durante décadas, el tratamiento estándar ha sido el ursodiol, un antiguo medicamento disolvente de cálculos biliares que amplió su indicación a la CBP en 1997. El principal ingrediente farmacéutico de Ocaliva, el ácido obeticólico, es un análogo de un ácido biliar presente en humanos. Esta pequeña molécula oral se une y activa el FXR, un receptor en el hígado e intestinos que juega un papel en la regulación de los ácidos biliares y la inflamación.
El ursodiol no funciona para todos los pacientes con CBP. La aprobación acelerada de la FDA en 2016 convirtió a la píldora en un tratamiento de segunda línea para aquellos cuya enfermedad no responde a la terapia de primera línea con ursodiol. Pero el fármaco de Intercept ha tenido una historia regulatoria complicada desde entonces. En 2021, la FDA añadió una advertencia de recuadro negro a la etiqueta de Ocaliva señalando el riesgo de complicaciones hepáticas graves en pacientes con cirrosis.
La aprobación acelerada de Ocaliva requería que la compañía realizara un ensayo clínico confirmatorio. El año pasado, la FDA rechazó la solicitud de Intercept para convertir el estatus del fármaco en una aprobación completa para la CBP. Poco después, la agencia emitió una comunicación de seguridad para Ocaliva advirtiendo del riesgo de daño hepático grave en pacientes sin cirrosis. En Europa, donde Ocaliva era comercializado por su socio Advanz Pharma, la Comisión Europea revocó la autorización condicional de comercialización del producto.
Intercept también tropezó en sus esfuerzos por ampliar Ocaliva a otras indicaciones. La FDA rechazó en dos ocasiones el fármaco como tratamiento para la enfermedad del hígado graso ahora conocida como MASH. Tras el segundo rechazo en 2023, Intercept se reestructuró y luego fue adquirida por Alfasigma, una compañía privada con sede en Italia.
Las opciones de tratamiento para la CBP se han expandido desde que Ocaliva llegó al mercado. El año pasado, la FDA otorgó aprobaciones aceleradas a dos nuevos fármacos para la CBP: Iqirvo de Ipsen y Livdelzi de Gilead Sciences. Estos productos aportan un mecanismo de acción diferente para la enfermedad. Las decisiones regulatorias cubren el uso de los medicamentos como tratamientos de segunda línea, equiparándolos con Ocaliva. Pero los fármacos de Ipsen y Gilead no tienen advertencias de recuadro negro en sus etiquetas. Con alternativas de tratamiento más seguras ahora disponibles para los pacientes con CBP, la FDA aparentemente ya no ve la necesidad de que Ocaliva permanezca en el mercado bajo un estatus de aprobación acelerada.
Los ejecutivos de Intercept, que continúa operando como una filial estadounidense de Alfasigma, afirmaron creer que la totalidad de la evidencia clínica y del mundo real respalda a Ocaliva en la CBP. Pero la compañía ha terminado de enfrentarse a la FDA sobre el asunto.
“Aunque nuestra visión del perfil beneficio-riesgo de Ocaliva difiere de la de la FDA, respetamos su solicitud y hemos tomado esta difícil decisión para brindar una guía clara a pacientes y prescriptores”, declaró Vivek Devaraj, presidente de Intercept en EE. UU., en un comunicado preparado.
Imagen: Sakramir, Getty Images