Un fármaco de Regeneron Pharmaceuticals que reduce los niveles de una proteína causante de la enfermedad ha cumplido los objetivos de un ensayo pivotal en la enfermedad rara miastenia gravis generalizada. Basándose en estos resultados, Regeneron planea solicitar la aprobación de la FDA para esta terapia, lo que podría introducir un nuevo mecanismo de acción en el cada vez más competitivo campo de los tratamientos para este trastorno neuromuscular.
Cemdisiran, el medicamento de Regeneron, adopta un enfoque innovador para el tratamiento de la miastenia gravis, una enfermedad que provoca dificultad para tragar y debilidad muscular. Este trastorno autoinmune surge cuando el cuerpo ataca a proteínas clave en la comunicación entre nervios y músculos. Los anticuerpos anómalos producidos por el organismo activan el sistema del complemento, una parte del sistema inmunológico. Cemdisiran es un fármaco de ARN de interferencia (siRNA) diseñado para reducir los niveles circulantes de la proteína C5 del sistema del complemento.
En los resultados principales del estudio de Fase 3 controlado con placebo y de 24 semanas de duración, Regeneron anunció el martes que cemdisiran en monoterapia logró una inhibición promedio del 74% de la actividad del complemento. El ensayo también evaluó la combinación de cemdisiran con pozelimab, el inhibidor de C5 ya aprobado por Regeneron, cuyo nombre comercial es Veopoz. La combinación alcanzó una inhibición aún mayor del sistema del complemento, reportando Regeneron que la pareja de fármacos consiguió una inhibición de casi el 99% de la actividad del complemento.
Sin embargo, el objetivo principal del ensayo era medir el cambio en la puntuación según una escala que evalúa las actividades de funcionamiento diario. En esta medida, la monoterapia con cemdisiran mostró puntuaciones numéricamente mejores, lo que indica una mayor mejoría de los síntomas y un mejor efecto del tratamiento. Ejecutivos de Regeneron señalaron que los resultados sugieren que quizás no sea necesario bloquear por completo la actividad del sistema del complemento.
“El potencial de una eficacia de mejor en su clase con un bloqueo del complemento inferior al completo mediante la monoterapia con cemdisiran también podría ofrecer un perfil de seguridad más favorable”, declaró George Yancopoulos, Presidente y Director Científico de Regeneron, en un comunicado preparado. “Estos emocionantes resultados subrayan el potencial transformador de nuestra pipeline de medicamentos genéticos y de siRNA para ofrecer terapias que cambian paradigmas para los pacientes”.
Regeneron indicó que los resultados detallados del estudio de Fase 3 se presentarán en un próximo congreso médico. Pendiente de las discusiones con la FDA, la compañía planea presentar la solicitud regulatoria en Estados Unidos en el primer trimestre del próximo año.
La miastenia gravis ha visto la llegada de varios fármacos nuevos en los últimos años. Vyvgart de Argenx, aprobado en 2021, es un fragmento de anticuerpo diseñado para bloquear el receptor Fc neonatal (FcRN), lo que conduce a la degradación de los autoanticuerpos causantes de la enfermedad por el sistema de eliminación incorporado de la célula. UCB cuenta con dos fármacos para la miastenia gravis: el anticuerpo bloqueador de FcRn Rystiggo y el inhibidor de C5 Zilbrysq, ambos aprobados en 2023. La miastenia gravis es también una de las indicaciones para los blockbusters de AstraZeneca, los inhibidores de C5 Soliris y Ultomiris. El medicamento más reciente para esta enfermedad es Imaavy de Johnson & Johnson, un anticuerpo bloqueador de FcRn que recibió la aprobación de la FDA en mayo.
En una nota enviada a inversores, David Risinger, analista de Leerink Partners, señaló que, si bien las diferencias entre los estudios clínicos dificultan las comparaciones cruzadas, los resultados de eficacia del fármaco de Regeneron no alcanzan a los de los medicamentos que bloquean el FcRn. No obstante, añadió que los resultados del fármaco de Regeneron fueron aproximadamente comparables a los inhibidores de C5 de AstraZeneca, y que cemdisiran podría destacarse en este aspecto.
Los inhibidores de C5 conllevan requisitos que los hacen más engorrosos en comparación con otras terapias para la miastenia gravis. Los medicamentos de AstraZeneca sólo están aprobados para pacientes que dan positivo en un tipo específico de anticuerpo causante de la enfermedad, los anticuerpos anti-receptor de acetilcolina, explicó Risinger. Inhibir el sistema del complemento aumenta el riesgo de infecciones meningocócicas potencialmente mortales. Ese riesgo se advierte en un recuadro negro que recomienda la vacunación meningocócica al menos dos semanas antes de tomar un inhibidor de C5. Además, estos inhibidores sólo están disponibles mediante un programa de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) que gestiona los peligros asociados a estas terapias.
Cemdisiran proviene de la especialista en interferencia de ARN, Alnylam Pharmaceuticals. Regeneron obtuvo la licencia de los derechos globales para desarrollar el fármaco de siRNA por sí solo y en combinación con anticuerpos bloqueadores de C5. Alnylam tiene derecho a recibir pagos por hitos regulatorios y regalías por las ventas de un producto aprobado.
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