La FDA ha suspendido los ensayos clínicos de una terapia de edición genética de Intellia Therapeutics tras un informe sobre un paciente hospitalizado con complicaciones hepáticas en un estudio de Fase 3.
Intellia indicó que los problemas hepáticos cumplían con los criterios del protocolo para pausar los estudios, lo cual la compañía realizó el lunes. La terapia, nexiguran ziclumeran o nex-z, es un tratamiento experimental para la enfermedad rara amiloidosis por transtiretina (ATTR). Según Intellia, el paciente afectado recibió nex-z el 30 de septiembre. El 24 de octubre, este paciente desarrolló niveles elevados de enzimas hepáticas y otros compuestos indicativos de daño en el órgano. La FDA notificó verbalmente a la compañía este miércoles que los dos ensayos de Fase 3 de la terapia experimental están ahora en suspensión clínica.
En la ATTR, versiones mal plegadas de la proteína hepática transtiretina (TTR) provocan la acumulación de proteína amiloide en los tejidos, causando problemas en el organismo. Nex-z emplea la tecnología de edición genética CRISPR para inactivar el gen que codifica la proteína TTR. Nex-z había avanzado a dos ensayos de Fase 3, uno para miocardiopatía por ATTR y otro para polineuropatía por ATTR. El paciente que desarrolló las complicaciones hepáticas estaba en el estudio de miocardiopatía.
Los nuevos fármacos para ATTR están ganando terreno en el mercado. Mientras que los medicamentos de Pfizer, Vyndaqel y Vyndamax, se han consolidado como tratamientos estándar para la miocardiopatía por ATTR, las aprobaciones de la FDA el año pasado para Attruby de BridgeBio Pharma y Amvuttra de Alnylam Pharmaceuticals ofrecen a los pacientes opciones adicionales. Amvuttra fue aprobado inicialmente para polineuropatía por ATTR en 2022.
Los tratamientos actuales para ATTR son crónicos. El nex-z de Intellia ofrece el potencial de una terapia única. La compañía desarrolla nex-z en colaboración con Regeneron Pharmaceuticals. Intellia lidera el desarrollo clínico, mientras que Regeneron tiene una opción para cocomercializar la terapia en EE. UU.
La FDA informó a Intellia que se emitirá una carta formal de suspensión clínica para los estudios de Fase 3 de nex-z en un plazo de 30 días. Mientras tanto, la compañía afirmó su intención de colaborar con la agencia "para resolver la suspensión clínica lo más rápidamente posible".
A continuación, un resumen de otros desarrollos regulatorios recientes:
Aprobaciones de la FDA y la UE
— El fármaco de GSK para el mieloma múltiple, Blenrep, regresa al mercado. Hace tres años, el gigante farmacéutico retiró este conjugado fármaco-anticuerpo tras fallar su estudio confirmatorio como monoterapia. La nueva presentación de GSK se basa en ensayos de Fase 3 del fármaco en combinación con terapias estándar y como tratamiento de primera línea. Aunque estos estudios fueron exitosos, la FDA aprobó Blenrep como tratamiento para el mieloma múltiple en tercera línea o posterior. La aprobación europea permite su uso como terapia de segunda línea.
— La FDA aprobó Lynkuet de Bayer para el tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a graves de la menopausia. Esta pequeña molécula oral inhibe los receptores NK1 y NK3, ambos reguladores de la temperatura corporal. Lynkuet competirá con el fármaco para la menopausia Veozah de Astellas Pharma, que bloquea el receptor NK3.
— El fármaco Jascayd de Boehringer Ingelheim recibió la aprobación de la FDA para tratar a adultos con fibrosis pulmonar idiopática, un trastorno pulmonar crónico y ultimately fatal. La píldora dos veces al día ofrece un mecanismo de acción diferente al de Ofev, un fármaco anterior de Boehringer para la FPI con grandes ventas.
— Rhapsido, un inhibidor de BTK descubierto y desarrollado por Novartis, obtuvo la aprobación de la FDA para tratar la urticaria crónica espontánea, un trastorno inflamatorio de la piel que provoca ronchas crónicas. La decisión regulatoria cubre el uso de la píldora dos veces al día en pacientes cuya enfermedad no responde al tratamiento de primera línea con antihistamínicos.
— La FDA aprobó Palsonify de Crinetics como tratamiento de primera línea para la acromegalia, un raro trastorno endocrino. La píldora una vez al día ofrece una alternativa oral a los inyectables de Novartis e Ipsen.
— La FDA aprobó Keytruda Qlex, una versión inyectable de la inmunoterapia Keytruda de Merck. La decisión cubre casi todas las indicaciones oncológicas del producto original intravenoso. Keytruda Qlex se administra como una inyección subcutánea que toma dos minutos o menos, comparado con la media hora que requiere una infusión de Keytruda.
— Kedrion Biopharma obtuvo la aprobación de la FDA para Qivigy para el tratamiento de adultos con inmunodeficiencia humoral primaria, un grupo de trastornos que comprometen la función inmunológica. Es una terapia de inmunoglobulina intravenosa con anticuerpos de donantes sanos. Su etiqueta incluye una advertencia de recuadro negro por riesgos de trombosis y disfunción renal. Kedrion espera que Qivigy esté disponible a principios de 2026.
— El largo viaje del fármaco elamipretide de Stealth BioTherapeutics culminó con una aprobación acelerada de la FDA, convirtiéndolo en el primer medicamento para el síndrome de Barth, un trastorno mitocondrial ultra raro. Stealth comercializará el fármaco, de administración subcutánea una vez al día, bajo la marca Forzinity.
— La Comisión Europea otorgó la autorización de comercialización para Zurzuvae de Biogen como tratamiento para la depresión posparto. El fármaco, una píldora diaria durante 14 días, fue desarrollado por Sage Therapeutics y obtuvo la aprobación de la FDA en 2023. Biogen tiene los derechos de la molécula fuera de EE. UU., excepto en Japón, Taiwán y Corea del Sur.
— La Comisión Europea aprobó vimseltinib de Deciphera Pharmaceuticals, nombre comercial Romvimza, convirtiéndolo en la primera y única terapia para el tumor de células gigantes tenosinovial en la Unión Europea. La FDA había aprobado Romvimza en febrero pasado. Deciphera es una subsidiaria de Ono Pharmaceutical, que adquirió la biotecnológica por 2.400 millones de dólares en 2024.
— Enbumyst, la formulación en espray nasal del diurético bumetanida de Corstasis Therapeutics, recibió la aprobación de la FDA como tratamiento para el edema asociado con insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad hepática y renal. La aprobación se basa en resultados que muestran una respuesta diurética comparable a la bumetanida intravenosa.
— Johnson & Johnson recibió la aprobación de la FDA para Inlexzo como tratamiento para el cáncer de vejiga no músculo invasivo. Este producto combinado de fármaco y dispositivo permite la liberación local extendida de gemcitabina, una quimioterapia.
Ampliaciones de Aprobaciones de la FDA
— Revuforj de Syndax Pharmaceuticals está ahora aprobado para tratar a adultos y niños con leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria que presenta una mutación NPM1. Es un inhibidor oral de menina. El fármaco fue aprobado por primera vez el año pasado para leucemia avanzada con mutaciones KMT2A.
— El fármaco Gazyva de Roche está ahora aprobado para tratar a adultos que reciben terapia estándar para nefritis lúpica activa. Gazyva es un anticuerpo que se une a la proteína CD20 en las células B, agotando estas células inmunitarias impulsoras de enfermedades autoinmunes. Sus primeras aplicaciones fueron para ciertos cánceres de sangre.
— El fármaco Tezspire de AstraZeneca y Amgen amplió sus usos aprobados para incluir el tratamiento de pacientes a partir de 12 años con rinosinusitis crónica con pólipos nasales. Es el primer biológico aprobado para esta indicación. Tezspire fue aprobado por primera vez en 2021 para el asma.
— El fármaco Libtayo de Regeneron Pharmaceuticals amplió sus indicaciones aprobadas por la FDA para incluir su uso como terapia adyuvante para el carcinoma de células escamosas cutáneo. Regeneron afirmó que esto convierte a Libtayo en la primera inmunoterapia aprobada como adyuvante para este tipo común de cáncer de piel.
— El fármaco Zepzelca de Jazz Pharmaceuticals amplió su aprobación de la FDA para incluir el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso cuando se usa con la inmunoterapia Tecentriq de Roche. Zepzelca, un fármaco intravenoso, fue aprobado por primera vez en 2020 para el cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico.
— La etiqueta del fármaco biológico Tremfya de Johnson & Johnson incluye ahora el tratamiento de pacientes pediátricos con psoriasis en placas y artritis psoriásica activa. Tremfya es un anticuerpo diseñado para bloquear la IL-23. Esta nueva aprobación lo convierte en el primer inhibidor de IL-23 aprobado para pacientes pediátricos en estas indicaciones.
— Vyjuvek, una terapia génica de Krystal Biotech para la enfermedad cutánea rara epidermólisis bullosa distrófica, ahora puede usarse para tratar a niños desde el nacimiento. La actualización de la etiqueta para el gel tópico también otorga flexibilidad completa en la aplicación del producto. Cuando Vyjuvek fue aprobado inicialmente en 2023, la decisión cubría a pacientes a partir de los 6 meses y el producto solo podía ser aplicado por un clínico.
— El fármaco para la dermatitis atópica Opzelura de Incyte amplió su aprobación de la FDA para incluir el tratamiento de niños de 2 a 11 años. La aprobación inicial de Opzelura en 2021 cubría a pacientes a partir de los 12 años.
Cartas de Respuesta Completa y Otros Contratiempos Regulatorios
— La FDA rechazó la solicitud de Xspray Pharma para la aprobación de Dasynoc como tratamiento para la leucemia mieloide crónica y la leucemia linfoblástica aguda. Según la compañía, la FDA citó problemas en el fabricante por contrato del fármaco. Aunque no se plantearon problemas en la línea de producción de Dasynoc, la FDA pausará las aprobaciones de productos fabricados en esta instalación hasta que se implementen medidas correctivas.
— También se citaron problemas de fabricación en la carta de respuesta completa para el fármaco CUTX-101 de Sentynl Therapeutics, desarrollado para la enfermedad de Menkes, un trastorno raro causado por mutaciones en el gen que codifica el transportador de cobre ATP7A. La carta de la FDA no planteó preocupaciones sobre la eficacia y seguridad de la terapia.
— La FDA rechazó la solicitud de Scholar Rock para la aprobación de apitegromab como tratamiento para la atrofia muscular espinal. Según la biotecnológica, el único problema de aprobabilidad citado fueron problemas de fabricación en la instalación de fill-finish de Indiana del fabricante por contrato Catalent, ahora propiedad de Novo Nordisk. Este sitio ha afectado a otras presentaciones regulatorias.
— Los socios Otsuka Pharmaceutical y Lundbeck sufrieron un revés en su intento de ampliar Rexulti para el trastorno de estrés postraumático cuando se usa con el antidepresivo sertralina. Según las compañías, la carta de respuesta completa de la FDA indicaba que la solicitud carecía de evidencia suficiente de eficacia. En julio, un comité asesor de la FDA votó que no se había establecido la eficacia. Las compañías revisarán la carta con la FDA para determinar los próximos pasos.
— Saol Therapeutics recibió una carta de respuesta completa para SL1009 como tratamiento para la deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa, una enfermedad mitocondrial ultra rara que afecta a niños. La compañía no describió las observaciones citadas por el regulador, más allá de afirmar que no involucraban la fabricación. Saol dijo que busca un camino a seguir que no requiera otro ensayo clínico.
— Ocaliva, un fármaco de Intercept Pharmaceuticals cuya aprobación acelerada en 2016 lo convirtió en un tratamiento de segunda línea para la colangitis biliar primaria, ha sido retirado voluntariamente del mercado. Intercept afirmó que la medida sigue a una solicitud de la FDA, que había señalado problemas de seguridad con el producto.
Foto: Streeter Lecka, Getty Images