Un paciente ha fallecido en un ensayo clínico que evaluaba una terapia génica de Rocket Pharmaceuticals, poco después de que surgieran complicaciones que llevaron a la FDA a pausar el estudio. Se está investigando el fallecimiento, y el enfoque inicial no está en la terapia génica de Rocket, el RP-A501, sino en un fármaco administrado como parte de un régimen de tratamiento que supuestamente mejoraba la seguridad.
El RP-A501 había alcanzado un crucial estudio de Fase 2 para la enfermedad de Danon, un trastorno metabólico hereditario que debilita el músculo cardíaco, causando insuficiencia cardiáca. Los pacientes con Danon carecen de la proteína LAMP2B, clave para la función cardíaca. La terapia génica de Rocket utiliza un virus modificado para introducir en las células una versión funcional del gen que codifica esta proteína.
Resultados previos en pacientes tratados con RP-A501 generaron preocupación de que la terapia pudiera desencadenar una respuesta del sistema del complemento, parte del sistema inmunológico. Para mitigar ese riesgo, Rocket, con acuerdo de la FDA, implementó medidas: excluyendo pacientes en etapa terminal de insuficiencia cardíaca y añadiendo un fármaco que inhibe la activación del complemento.
El enfoque de la investigación de Rocket es un inhibidor de C3, administrado antes y después de la dosis de RP-A501, según explicó el CEO Gaurav Shah en una conferencia el martes. El paciente fallecido recibió el régimen de pretratamiento a principios de mayo. Una semana tras la infusión de la terapia génica, mostró síndrome de fuga capilar. Tras el evento adverso, Rocket pausó voluntariamente el tratamiento en otros pacientes e informó a la FDA, que impuso una suspensión clínica el viernes para permitir más investigaciones.
Shah dijo que el paciente estaba estable y con pronóstico optimista, pero empeoró durante el fin de semana, desarrollando una infección sistémica aguda “que aceleró su fallecimiento”.
El inhibidor no identificado se administró con otros inmunosupresores antes y después de la terapia génica. Shah también reveló que un segundo paciente tratado con el inhibidor de C3 mostró signos de fuga capilar, aunque con mejoría tras reducir el régimen inmunosupresor. Estos son los únicos casos registrados, por lo que el inhibidor es el foco principal.
“Lo consideramos una hipótesis de causa raíz”, afirmó Shah. “Estamos analizando objetivamente y esta es una posibilidad, pero solo una”.
El ensayo esperaba completar las dosis a mediados de este año, pero la suspensión retrasó el cronograma. El estudio planeaba incluir a 12 pacientes; Shah no especificó cuántos faltan por tratar. Sobre la posibilidad de continuar sin completar la cohorte, dijo que dependerá de acuerdos con la FDA.
Shah aclaró que el inhibidor de C3 solo afecta al programa de Danon, sin impacto en otras terapias génicas de Rocket. Al cierre del primer trimestre, la compañía reportó $318.2 millones en efectivo, suficientes hasta 2026, aunque ahora recortará gastos para extenderse hasta 2027.
Las acciones de Rocket cayeron más del 60% el martes. La caída refleja la incertidumbre sobre el programa de Danon, clave para la valoración de la empresa, según el analista Mani Foroohar de Leerink Partners. Rocket tiene otras terapias en revisión por la FDA para anemia de Fanconi y deficiencia de adhesión leucocitaria (LAD-I), cuyas aprobaciones podrían generar ingresos mediante bonos de revisión prioritaria. Sin embargo, el retroceso en Danon —sumado a un rechazo reciente para LAD-I—pone en duda la credibilidad de la gestión y la justificación inicial del inhibidor de C3.
Foroohar sugirió que la FDA podría exigir cambios en el diseño del estudio, como ampliar la muestra o extender el seguimiento. Las acciones permanecerán bajo presión hasta que “haya claridad sobre el camino a seguir”.
Imagen: Magicmine, Getty Images