Cuando las terapias CAR-T llegaron al mercado por primera vez, venían con advertencias y requisitos de monitorización para proteger a los pacientes — con buena razón. Modificar las células inmunes del propio paciente para convertirlas en combatientes contra el cáncer conlleva riesgos de respuestas inmunes excesivas y neurotoxicidad. Los pacientes debían permanecer cerca de los centros de tratamiento para vigilar estos riesgos. También se les prohibía conducir temporalmente.
A medida que los clínicos ganaron experiencia con la terapia CAR-T, también aprendieron a manejar sus complicaciones. La FDA lo reconoce y ahora está modificando los requisitos de seguridad para esta clase de terapias celulares. Los analistas afirman que estos cambios son un paso hacia una mayor accesibilidad para más pacientes.
Los riesgos de las CAR-T aparecen en advertencias de recuadro negro en sus etiquetas. Esas advertencias no desaparecerán. Pero sus aprobaciones también incluían la necesidad de una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS), un plan de información sobre seguridad dirigido a médicos y pacientes. El jueves, la FDA anunció la eliminación del requisito REMS para esta clase de terapias. También se elimina la obligación de administrarlas en centros especializados certificados, lo que limitaba su distribución a hospitales académicos y obligaba a muchos pacientes a viajar lejos.
“La FDA espera que la eliminación del REMS y las actualizaciones en el etiquetado mejoren el acceso, especialmente en zonas rurales, sin comprometer la seguridad”, declaró la agencia.
Estos cambios llegan un año después de que la FDA eliminara el requisito de materiales educativos para clínicos en el REMS. También suprimió la obligación de reportar eventos adversos relacionados con respuestas inmunes excesivas, considerando suficientes los sistemas ya existentes.
Actualmente hay siete terapias CAR-T aprobadas para cánceres sanguíneos. La eliminación del REMS afecta a seis: Abecma y Breyanzi de Bristol Myers Squibb (BMS); Kymriah de Novartis; Carvykti de Johnson & Johnson y Legend Biotech; y Yescarta y Tecartus de Gilead Sciences. La séptima es Aucatzyl, una terapia de Autolus Therapeutics diseñada para mayor seguridad. Su aprobación en noviembre la convirtió en la primera CAR-T sin REMS.
Además, la FDA redujo de cuatro a dos semanas el tiempo que los pacientes debían permanecer cerca de un centro de tratamiento. Las pautas anteriores desaconsejaban conducir u operar maquinaria pesada por ocho semanas, lo que impedía a muchos volver al trabajo. Ahora, esta restricción se reduce a dos semanas posinfusión.
BMS dijo que colaborará con sus más de 150 centros autorizados para eliminar los programas REMS de Breyanzi y Abecma. También planea sumar centros comunitarios para acercar el tratamiento a los pacientes, reduciendo viajes y tiempo lejos de sus familias y trabajos.
En una nota a inversores, la analista Daina Graybosch de Leerink Partners señaló que los clínicos consideraban los requisitos previos una carga que desincentivaba las derivaciones y decisiones de los pacientes. Un médico afirmó que relajar las restricciones podría duplicar las infusiones de CAR-T. Con la transición a tratamientos ambulatorios, los centros tienen capacidad para absorber la mayor demanda. Graybosch destacó que la adopción de CAR-T se ha estancado en un 20%, pero estos cambios podrían revertirlo.
“Creemos que la reducción de la carga para pacientes y cuidadores, gracias a los nuevos requisitos de la FDA, impulsará el mercado estadounidense de terapias celulares”, afirmó.
Analistas de William Blair sugirieron que terapias en desarrollo, como anitocabtagene autoleucel de Arcellx para mieloma múltiple —desarrollada con Gilead Sciences— podrían no necesitar REMS. También ven esto como positivo para desarrolladores de terapias celulares para enfermedades autoinmunes, como Autolus, BMS y Cabaletta Bio.
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