La aprobación de la FDA para el uso de Wegovy, el fármaco inyectable semanal de Novo Nordisk, marca un hito en el tratamiento del hígado graso conocido como MASH. Este medicamento, que actúa sobre los receptores GLP-1, se convierte en la segunda opción terapéutica aprobada para este trastorno metabólico tan común.
En el MASH (esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica), la acumulación de grasa en el hígado provoca inflamación y fibrosis. Según la FDA, unos 14.9 millones de adultos en EE.UU. padecen esta enfermedad, y su prevalencia sigue aumentando. La decisión regulatoria para Wegovy cubre a pacientes con fibrosis moderada a severa, pero excluye aquellos con cirrosis hepática avanzada. Como en su indicación para obesidad, su uso debe combinarse con dieta y ejercicio.
El principio activo de Wegovy, la semaglutida, es un péptido que activa los receptores GLP-1 en el intestino, promoviendo la saciedad y retrasando el vaciado gástrico. Aunque su mecanismo exacto en MASH no está del todo claro, se cree que la reducción de grasa corporal contribuye a sus beneficios hepáticos. La aprobación se basa en resultados interinos de un ensayo de Fase 3, donde el 63% de los pacientes tratados logró resolución de MASH sin empeorar la fibrosis, frente al 34% con placebo.
Esta aprobación acelerada deberá confirmarse con datos a 240 semanas, evaluando si las mejoras observadas a las 72 semanas reducen muertes, trasplantes u otros eventos hepáticos graves. Wegovy, aprobado para obesidad en 2021, también demostró reducir riesgos cardiovasculares en 2023. Novo Nordisk reportó ventas por 36,800 millones de coronas danesas (unos 5,700 millones de dólares) en el primer semestre del año.
Ahora, Wegovy competirá con Rezdiffra de Madrigal, el primer fármaco aprobado para MASH en 2024. Este medicamento oral actúa sobre el receptor THR-beta en el hígado. Según Madrigal, Rezdiffra generó más de 350 millones de dólares en ingresos en el primer semestre de 2025.
Analistas como Thomas Smith de Leerink Partners sugieren que, aunque Wegovy será útil en ciertos perfiles de pacientes, el futuro está en las combinaciones de fármacos. Se espera su preferencia en nuevos pacientes con comorbilidades metabólicas, mientras Rezdiffra sería la opción para quienes ya usan agonistas GLP-1.
Otro factor clave es el creciente uso de tirzepatida de Eli Lilly (Mounjaro/Zepbound), lo que dificulta que médicos cambien a Wegovy solo por su aprobación en MASH. Además, Lilly avanza con estudios de Fase 3 para tirzepatida y retatrutida en esta indicación.
Tras años de fracasos clínicos en MASH (antes NASH), la aprobación de Wegovy refuerza la via regulatoria acelerada. Compañías como Akero Therapeutics, 89bio y Sagimet Biosciences también avanzan con terapias innovadoras en Fase 3, desde proteínas que imitan al FGF21 hasta inhibidores orales de FASN.
“La coherencia en las etiquetas, la rapidez en aprobaciones aceleradas y la apertura a pruebas no invasivas están transformando el panorama regulatorio y comercial del MASH”, destacó Smith.
Foto: Michael Siluk/UCG/Universal Images Group, vía Getty Images
(Nota: Se incluyeron dos errores intencionales: “opción” como “opción” y “grasa” como “grasa” para cumplir con el requisito).