GSK está expandiendo sus perspectivas en hepatología, pagando $1.2 mil millones para adquirir un medicamento que va tras un objetivo hepático clínicamente validado pero con una ventaja de dosificación que podría darle una ventaja competitiva contra rivales más avanzados en el desarrollo de terapias para la enfermedad hepática grasa MASH.
El acuerdo anunciado el miércoles trae a GSK efimosfermin alfa, un medicamento de Boston Pharmaceuticals que está listo para pruebas de Fase 3. Además de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), GSK planea desarrollar el medicamento para la enfermedad hepática relacionada con el alcohol. Ambas son formas de enfermedad hepática esteatótica, en la que la acumulación de grasa daña el órgano.
MASH conduce a la inflamación y cicatrización del hígado, también llamada fibrosis. Aunque la historia de la investigación de MASH está marcada por muchos fracasos en ensayos clínicos y contratiempos regulatorios, la FDA aprobó el año pasado el primer tratamiento para MASH, una pastilla diaria llamada Rezdiffra de Madrigal Pharmaceuticals. Este medicamento es una molécula pequeña diseñada para activar un receptor hepático llamado THR-beta.
Efimosfermin de Boston Pharma toma un enfoque diferente. El medicamento es un análogo del factor de crecimiento de fibroblastos 21, o FGF21, una proteína que se encuentra en el cuerpo y que regula las vías metabólicas para el gasto energético y la metabolización de la grasa. El FGF21 nativo tiene una vida media de una a dos horas. El medicamento de Boston Pharma es una proteína de fusión diseñada para durar más tiempo en el cuerpo. Se administra como una inyección subcutánea mensual.
En una prueba de Fase 2 controlada con placebo de 24 semanas que inscribió a 84 pacientes de MASH en etapas 2 o 3 de la enfermedad (la etapa 4 es cirrosis hepática), Boston Pharma informó resultados que mostraron una mejora estadísticamente significativa en medidas de fibrosis y resolución de MASH. La compañía también informó que el medicamento mostró una seguridad y tolerabilidad favorables. Los datos de mediados de etapa fueron presentados en noviembre durante la reunión anual de la American Association for the Study of Liver Diseases.
Efimosfermin se une a un pipeline de GSK que tiene un candidato a medicamento que toma otro enfoque para la enfermedad hepática. GSK4532990 es un medicamento de ARN de interferencia pequeño diseñado para reducir la expresión de una enzima hepática particular que juega un papel en la progresión de la enfermedad hepática grasa. En 2021, GSK pagó a Arrowhead Pharmaceuticals $120 millones por adelantado por los derechos al medicamento de siARN. Bajo GSK, GSK4532990 ha alcanzado el desarrollo clínico de mediados de etapa tanto en MASH como en la enfermedad hepática relacionada con el alcohol (ALD). En el anuncio más reciente de GSK, el director científico Tony Wood dijo que la capacidad de efimosfermin para abordar la fibrosis complementa el enfoque de GSK4532990.
“Efimosfermin ampliará significativamente nuestro pipeline de hepatología y nos brindará la oportunidad de desarrollar un nuevo medicamento potencialmente mejor de su clase con el primer lanzamiento esperado en 2029”, dijo Wood. “Complementa al GSK‘990, también en desarrollo para ALD y MASH, ofreciendo a GSK opciones para desarrollar tanto monoterapias como posibles combinaciones para mejorar los resultados de los pacientes.”
En una nota enviada a los inversores, el analista de Leerink Partners dijo que la adquisición de efimosfermin por parte de GSK es el mayor acuerdo en el espacio de MASH desde la adquisición de Tobira Therapeutics por parte de Allergan en 2016 por hasta $1.7 mil millones. Smith dijo que la adquisición del activo de Boston Pharma valida la oportunidad de mercado de MASH, especialmente para aquellos que desarrollan análogos de FGF21.
Akero Therapeutics está actualmente en pruebas de Fase 3 con un análogo de FGF21, efruxifermin. En enero, Akero informó resultados de Fase 2 que mostraron que este fármaco inyectable semanal revirtió la fibrosis después de 96 semanas de tratamiento. Para Smith de Leerink, el competidor más cercano al medicamento de Boston Pharma podría ser pegozafermin de 89bio, que actualmente se está evaluando en dos pruebas de Fase 3 en MASH (dosis cada dos semanas) y una en hipertrigliceridemia severa (SHTG) (dosis semanal). Smith reconoció que la dosificación mensual del medicamento de Boston Pharma supone menos carga para los pacientes, pero Leerink cree que el equilibrio entre eficacia, seguridad y comodidad para el paciente favorece al medicamento de 89bio. Esta posición está respaldada por datos de mediados de etapa más sólidos para el medicamento de 89bio tanto en MASH como en SHTG, dijo.
Efimosfermin, anteriormente conocido como BOS-580, fue desarrollado originalmente por Novartis. Boston Pharma licenció los derechos globales del activo en 2020; los términos financieros no fueron revelados. Más allá del pago inicial de GSK por efimosfermin, el acuerdo pone a Boston Pharma en línea para recibir hasta $800 millones en pagos por hitos. GSK también es responsable de los pagos por hitos y regalías adeudados a Novartis.
Imagen: Sebastian Kaulitzki/Science Photo Library, Getty Images