La energía que alimenta las células del cuerpo humano proviene de diminutos componentes celulares llamados mitocondrias. Así como una batería agotada dificulta el funcionamiento de un dispositivo electrónico, los trastornos mitocondriales perjudican la función celular y provocan una debilidad muscular progresiva que reduce la capacidad del paciente para moverse, tragar e incluso respirar. Un síndrome de depleción mitocondrial concreto cuenta ahora con su primera terapia aprobada por la FDA, un fármaco adquirido por UCB como parte de un acuerdo de 1.900 millones de dólares.
Kygevvi, de UCB, está aprobado para tratar la deficiencia de timidina quinasa 2 (TK2d) en adultos y niños cuyos síntomas comenzaron a los 12 años o antes. Además de convertirse en el primer tratamiento aprobado para la TK2d, Kygevvi es también el primer medicamento de UCB, con sede en Bruselas (Bélgica), para una enfermedad ultra rara.
La TK2d surge de una deficiencia hereditaria de la enzima que le da nombre, la cual es clave para la producción y reparación del ADN mitocondrial. Aunque la debilidad muscular en brazos y piernas es el síntoma más común, la enfermedad también afecta a la respiración. La insuficiencia respiratoria es la causa de muerte más frecuente en estos pacientes. Antes de la aprobación de Kygevvi, el único tratamiento para la TK2d eran los cuidados de apoyo para manejar los síntomas. Según la FDA, se han descrito aproximadamente 120 casos en la literatura médica, pero la enfermedad podría estar infradiagnosticada.
Kygevvi se compone de doxecitina y doxribtimina. Ambas son nucleósidos de pirimidina, moléculas esenciales para la síntesis del ADN mitocondrial. El fármaco de UCB está diseñado para incorporar esas moléculas al ADN mitocondrial del músculo esquelético. Se formula como una solución oral cuya dosis diaria se determina en función del peso del paciente.
UCB incorporó Kygevvi a su pipeline mediante la adquisición en 2022 de la empresa Zogenix, especializada en enfermedades raras. El activo principal de este acuerdo de 1.900 millones de dólares era Fintepla. Actualmente aprobado para dos tipos raros de epilepsia, Fintepla se ha convertido en uno de los productos neurológicos centrales de UCB. Antes de la adquisición, Zogenix planeaba buscar la aprobación regulatoria de Kygevvi basándose en los resultados de un crucial estudio de Fase 2 que incluyó a participantes cuyos síntomas de TK2d comenzaron a los 12 años o menos. La solicitud de UCB a la FDA incluía ese estudio abierto, así como datos de dos estudios retrospectivos de revisiones de historiales clínicos y un programa de acceso expandido.
La eficacia de Kygevvi se evaluó comparando la supervivencia global de niños y adultos con la de un grupo de control externo de pacientes no tratados. Los resultados de 78 parejas emparejadas mostraron tres muertes en el grupo de Kygevvi y 28 en el grupo de control externo. A los 10 años, la supervivencia promedio en el grupo del fármaco en estudio fue de 9,6 años frente a 5,7 años en el grupo de control. Las reacciones adversas más comunes reportadas en los ensayos clínicos incluyeron diarrea, dolor abdominal, vómitos y aumento de los niveles de enzimas hepáticas, lo cual puede ser un signo de toxicidad del fármaco. La ficha técnica de Kygevvi indica a los clínicos que tomen medidas hepáticas basales antes de iniciar el tratamiento y que controlen estos niveles anualmente.
Los orígenes de Kygevvi se remontan al laboratorio del Dr. Michio Hirano, profesor de neurología y jefe de la división de medicina neuromuscular en el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia. Hirano ha asesorado a UCB.
“Llevo más de tres décadas estudiando las enfermedades mitocondriales y he sido testigo directo del impacto que la TK2d tiene en los pacientes y sus familias”, declaró Hirano en el anuncio de aprobación de UCB el lunes. “Llevamos muchos años esperando un tratamiento aprobado, y esta aprobación marca un hito significativo en cómo podemos apoyar y manejar esta enfermedad debilitante.”
UCB espera lanzar Kygevvi en Estados Unidos en el primer trimestre del próximo año. La Agencia Europea del Medicamento todavía está revisando el fármaco. UCB planea presentar solicitudes regulatorias en otros mercados.
La aprobación de Kygevvi por la FDA conlleva un vale de revisión prioritaria para enfermedades pediátricas raras. UCB podría usar este vale para acelerar la revisión regulatoria de otra terapia en su pipeline dirigida a una enfermedad pediátrica rara, pero la farmacéutica también tiene la opción de venderlo a otra empresa. El precio habitual de venta de estos vales ronda los 150 millones de dólares.
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