GSK finalmente ha obtenido la tan ansiada aprobación de la FDA que buscaba para su fármaco contra el cáncer sanguíneo, Blenrep. Tres años después de que el gigante farmacéutico retirara del mercado esta terapia para el mieloma múltiple, la agencia regulatoria estadounidense ha vuelto a aprobar el medicamento. No obstante, la nueva autorización anunciada el jueves es más limitada de lo que GSK deseaba, y el fármaco se reincorpora a un mercado que ha evolucionado y cambiado desde su salida.
El mieloma múltiple es un tipo de cáncer de la sangre que se desarrolla en las células plasmáticas, un tipo de glóbulo blanco. Blenrep es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) diseñado para atacar la proteína BCMA, que se encuentra en abundancia en la superficie de estas células cancerígenas. La FDA concedió a Blenrep una aprobación acelerada en 2020 como monoterapia de quinta línea para el mieloma múltiple. Dos años más tarde, el fármaco no superó su estudio de fase 3 de confirmación. GSK retiró el producto de todos los mercados globales, pero continuó con los ensayos clínicos.
La nueva solicitud presentada a la FDA se basó en dos nuevos estudios pivotales: uno en combinación con Velcade de Takeda Pharmaceutical, y otro en combinación con Pomalyst de Bristol Myers Squibb. Ambos regímenes incluyeron dexametasona, un corticoesteroide. Estos estudios de fase 3, que evaluaron las combinaciones como tratamientos de segunda línea o posteriores, arrojaron resultados estadísticamente significativos y clínicamente relevantes en la medida de supervivencia libre de progresión.
La nueva aprobación de la FDA solo cubre el uso de Blenrep en combinación con el fármaco de Takeda y como tratamiento de tercera línea o posterior. Esto es más restrictivo que la aprobación de la Unión Europea anunciada en julio, la cual permite el uso de Blenrep en combinación con los fármacos de Takeda y BMS como tratamiento de segunda línea o posterior. La FDA indicó que su decisión se basa en los datos de los 217 pacientes que recibieron la combinación con Blenrep como terapia de tercera línea. En esta población, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 31,3 meses en el grupo de Blenrep, frente a 10,4 meses en el grupo de control. La mediana de supervivencia global no se alcanzó en el grupo del fármaco en estudio y fue de 35,7 meses en el brazo de control. En este estudio pivotal, se reportó toxicidad ocular en el 92% de los pacientes, incluyendo casos clasificados como de Grado 3 o 4 de severidad; el 83% de los pacientes requirieron una modificación de la dosis para manejar esta complicación.
La toxicidad ocular es un efecto secundario conocido de los ADC en general. La visión borrosa y la pérdida de agudeza visual se destacaron en una advertencia de recuadro negro en la etiqueta original de Blenrep. El pasado mes de mayo, estos riesgos de seguridad ocular llevaron a los miembros de un comité asesor de la FDA a votar en contra del perfil beneficio/riesgo del fármaco en las combinaciones propuestas como tratamiento de segunda línea para el mieloma múltiple. Otro factor que pudo contribuir al voto negativo fue el bajo porcentaje de pacientes estadounidenses en los estudios.
La aprobación de la FDA para Blenrep requiere una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS), un plan para monitorizar y manejar los riesgos de las complicaciones oculares. En una conferencia con periodistas el jueves por la tarde, el Director Científico de GSK, Tony Wood, afirmó que la nueva REMS de Blenrep incluye a optometristas y oftalmólogos. Esta REMS será más simple que la anterior y estará digitalizada, permitiendo a los clínicos introducir datos en dispositivos móviles para reducir la carga administrativa.
El mieloma múltiple es el tercer cáncer sanguíneo más común, después del linfoma y la leucemia. Wood señaló que se proyecta que el mercado de terapias para el mieloma múltiple alcance los 45.000 millones de dólares para 2032. Las recaídas son frecuentes en este tipo de cáncer, pero el retratamiento con el mismo régimen farmacológico generalmente no funciona tan bien, lo que significa que los pacientes necesitan opciones diferentes.
Aunque la aprobación inicial de Blenrep lo convirtió en la primera terapia anti-BCMA para el mieloma múltiple, ese segmento del mercado ha crecido. Las terapias de células T CAR anti-BCMA Abecma, de BMS, y Carvykti, de los socios Johnson & Johnson y Legend Biotech, fueron aprobadas inicialmente como tratamientos de quinta línea. Carvykti ha avanzado hasta ser un tratamiento de segunda línea, mientras que Abecma ya puede utilizarse en el ámbito de la tercera línea. La aprobación en 2023 de Tecvayli, un anticuerpo biespecífico desarrollado por J&J, ofreció a los pacientes una nueva terapia anti-BCMA para aquellos que requieren una quinta línea de tratamiento.
Las terapias celulares anti-BCMA de BMS y J&J requieren que los pacientes sean hospitalizados antes y después del tratamiento. En cambio, Blenrep, que se administra mediante una infusión de 30 minutos cada tres semanas, puede ser administrado en hospitales comunitarios. Esto es importante porque es en el ámbito comunitario donde reciben tratamiento más del 70% de los pacientes estadounidenses, según Wood.
En el período previo a la decisión regulatoria de la FDA, GSK afirmó que el regreso de Blenrep al mercado podría generar unos ingresos máximos de 3.000 millones de libras (aproximadamente 3.800 millones de dólares). Esas proyecciones se basaban en la aprobación del fármaco en EE. UU. para uso en segunda línea. Wood declaró que las pruebas clínicas continúan para respaldar la expansión del uso de Blenrep, incluso como una línea de tratamiento más temprana. Estos estudios cuentan con una representación adecuada de pacientes estadounidenses, aseguró.
“Trabajando estrechamente con la FDA, nuestros planes de desarrollo clínico y generación de evidencia continúan explorando el uso de Blenrep en fases más tempranas y en todas las etapas del mieloma múltiple a nivel global, con datos adicionales esperados para 2028”, afirmó Wood.
Foto: GSK