Boehringer Ingelheim se estableció en el ámbito de la fibrosis pulmonar idiopática hace años con un fármaco que se ha convertido en un tratamiento estándar para esta grave enfermedad pulmonar. Ahora, la compañía tiene la oportunidad de aportar un enfoque diferente para esta enfermedad fatal con la primera nueva terapia para FPI aprobada por la FDA en más de una década.
La decisión regulatoria de la FDA del martes para el fármaco, el nerandomilast, cubre el tratamiento de la FPI en adultos. Boehringer, con sede en Alemania y cuya sede estadounidense se encuentra en Ridgefield, Connecticut, comercializará la píldora de administración dos veces al día bajo la marca Jascayd.
En la FPI, el tejido pulmonar se vuelve grueso y rígido. A medida que este tejido provoca cicatrices permanentes denominadas fibrosis, a los pacientes les resulta cada vez más difícil respirar. La disnea y la tos crónica son síntomas comunes. Muchos pacientes con FPI también experimentan exacerbaciones agudas, periodos en los que los síntomas se intensifican repentinamente. La causa exacta de la FPI no se conoce.
El estándar de cuidado para la FPI incluye dos fármacos más antiguos, el nintedanib y la pirfenidona. Ambos son pequeñas moléculas orales, cada una diseñada para bloquear una proteína diferente involucrada en la formación de tejido fibrótico. La FDA aprobó estos dos fármacos en 2014. El nintedanib, marca Ofev, es el producto de la privada Boehringer. Ni el Ofev ni la pirfenidona curan la FPI, pero pueden ralentizar su progresión.
Jascayd tampoco es una cura, pero frena la progresión de la FPI con un mecanismo de acción diferente. Este fármaco, una pequeña molécula oral formulada como una píldora dos veces al día, está diseñado para bloquear la fosfodiesterasa 4B (PDE4B), una enzima que juega un papel en la regulación de la inflamación. Boehringer evaluó Jascayd en dos estudios de Fase 3 controlados con placebo.
El objetivo principal de los estudios fue medir el cambio en la capacidad vital forzada (CVF), es decir, la cantidad de aire que una persona puede exhalar después de una inspiración profunda. Los resultados del estudio de 52 semanas mostraron que los pacientes tratados con el fármaco en estudio experimentaron un declive significativamente menor en la CVF respecto a la línea base en comparación con aquellos que recibieron un placebo. Los efectos secundarios más comunes reportados durante el ensayo incluyeron diarrea, infección por Covid-19, infección del tracto respiratorio superior, depresión, pérdida de peso y disminución del apetito. Los resultados de la Fase 3 se publicaron en mayo en el *New England Journal of Medicine*.
Los analistas financieros que cubren compañías que desarrollan fármacos para la FPI esperaban la aprobación de la FDA para Jascayd dados sus resultados en Fase 3. Pero Faisal Khurshid de Leerink Partners señaló en una nota a inversores de septiembre que la contribución del fármaco de Boehringer al campo es incremental debido a una “eficacia modesta y una historia complicada”. El uso del fármaco además de los antifibróticos existentes conlleva complicaciones —interacciones fármaco-fármaco con la pirfenidona y una superposición de diarrea con Ofev.
“No obstante, una nueva terapia para esta población con altas necesidades no cubiertas debería ser aceptada por médicos y pacientes”, afirmó Khurshid.
La investigación en FPI ha tenido algunos fracasos notables. Pliant Therapeutics, que en su momento fue considerada pionera con el bexotegrast, descontinuó el desarrollo de la molécula a principios de este año después de que los datos de la Fase 2b/3 mostraran un perfil riesgo/beneficio desfavorable.
Otras compañías permanecen en la carrera, algunas con nuevas versiones de fármacos antiguos. Celea Therapeutics se escindió de PureTech Health en agosto con deuperfinidona (anteriormente LYT-100), una versión de la pirfenidona con modificaciones para reducir los efectos adversos que limitan la adherencia del paciente. Este fármaco oral está entrando en la fase de pruebas de Fase 3. Avalyn Pharma recientemente recaudó 100 millones de dólares para las pruebas en fases intermedias de sus candidatos, versiones inhaladas de pirfenidona y nintedanib diseñadas para ofrecer una mejor tolerabilidad en comparación con los medicamentos orales originales. El mes pasado, United Therapeutics informó que Tyvaso, una terapia inhalada aprobada inicialmente para tratar la hipertensión arterial pulmonar, cumplió el objetivo principal de una prueba de Fase 3 en FPI.
También hay nuevos medicamentos para la FPI en desarrollo. Insilico Medicine está realizando un estudio de Fase 2 en EE. UU. que evalúa un inhibidor de TNIK descubierto mediante sus tecnologías propias de inteligencia artificial. Contineum Therapeutics está procediendo a las pruebas de Fase 2 con PIPE-791, un inhibidor oral de pequeña molécula de LPA1 de administración una vez al día, un receptor que contribuye a la fibrosis.
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