Las historias de regreso suelen ser material de cine, pero GSK demuestra que tambien pueden darse en la industria farmacéutica. El fármaco para el mieloma múltiple, Blenrep, ha retornado al mercado tres años después de que GSK lo retirase voluntariamente, tras el fracaso del estudio confirmatorio exigido por la aprobación acelerada de la FDA.
Sin embargo, las autorizaciones de medicamentos, al igual que los regresos cinematográficos, tienen sus límites. GSK presentó los mismos datos clínicos del nuevo ensayo de Blenrep ante todas las agencias reguladoras, pero no obtuvo exactamente el mismo resultado en EE.UU. Mientras que los reguladores de Europa y otros lugares aprobaron su uso como terapia de segunda línea, la nueva aprobación de la FDA solo lo autoriza como tratamiento de tercera línea o posterior para este cáncer sanguíneo. En este ámbito, GSK compite por cuota de mercado contra terapias CAR-T y anticuerpos biespecíficos que abordan el mismo blanco terapéutico que Blenrep.
GSK ofrece una explicación para la decisión de la FDA. En el contexto del balance beneficio-riesgo de este fármaco, la FDA adoptó una perspectiva distinta a la de sus homólogos en otros países, señaló Hesham Abdullah, director global de oncología, investigación y desarrollo de GSK. Aunque el estudio de fase 3 DREAMM-7 sí arrojó datos positivos de supervivencia global, esa medida aún no es madura a partir del segundo estudio de fase 3, DREAMM-8. No obstante, GSK sigue acumulando datos clínicos que, espera, respalden una futura expansión del uso de Blenrep a líneas de tratamiento más tempranas.
Mientras tanto, GSK ha aprendido más sobre cómo gestionar los riesgos de complicaciones de Blenrep. Como otros fármacos de su clase (conjugados anticuerpo-fármaco o ADC), Blenrep conlleva riesgo de toxicidad ocular. Las pruebas clínicas adicionales realizadas para respaldar las nuevas solicitudes regulatorias proporcionaron a la compañía un mejor entendimiento de este riesgo, afirmó Abdullah. Añadió que ahora GSK puede ofrecer a pacientes y clínicos una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) más simple y optimizada, un plan que la FDA puede exigir para medicamentos con riesgos de seguridad graves.
MedCity News: Me gustaría hablar sobre Blenrep. Finalmente lograron su aprobación. Pero la de la FDA fue para uso en tercera línea, mientras que en Europa es para segunda. ¿Hay cierta decepción?
Hesham Abdullah: No lo vemos necesariamente como decepción, sino más bien en la importancia de poner este fármaco a disposición de los pacientes en EE.UU. Si se examina la etiqueta del producto en EE.UU., el efecto del tratamiento tanto en supervivencia libre de progresión como en supervivencia global es bastante notable en ese segmento de pacientes de tercera línea o posterior, que también fue un subgrupo dentro de DREAMM-7. Así que estamos muy entusiasmados con eso.
Estamos muy contentos de que el fármaco esté disponible para pacientes estadounidenses. Nos entusiasma contar con un REMS que tiene un programa de recolección de datos muy simplificado, lo que ayuda a disminuir la carga para pacientes, médicos y profesionales de la salud ocular. Ahora debemos centrarnos en nuestro programa de desarrollo y en líneas de terapia más tempranas.
MCN: ¿Entienden por qué no obtuvieron la aprobación en segunda línea y qué más necesitan para conseguirla de la FDA?
HA: Está, por supuesto, el contexto de cómo los reguladores perciben el beneficio-riesgo. Creo que, como usted insinuó antes, hemos asegurado una indicación de segunda línea fuera de EE.UU. – en Europa, Reino Unido, Suiza, Canadá, Japón y otros mercados – basándonos en los datos de DREAMM-7 y DREAMM-8. Desde la perspectiva estadounidense, los reguladores evalúan el beneficio-riesgo en contextos diferentes. Dos aspectos: uno, sí tuvimos datos de supervivencia de DREAMM-7, lo que fue importante. Vimos una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global en la población total. Y los datos de supervivencia global de DREAMM-8 aún no están maduros. Esa es una razón por la que el componente DREAMM-8 no se incluye en la indicación en EE.UU.
El segundo punto es que vamos a seguir monitorizando a los pacientes para obtener datos de supervivencia global, especialmente en DREAMM-7 y en líneas de terapia más tempranas, concretamente en el subgrupo de segunda línea, donde los datos continuarán madurando y donde los reguladores estadounidenses siguen evaluando el riesgo de eventos adversos oculares en relación con el beneficio, considerando crucial contextualizarlo también con un beneficio de supervivencia en ese segmento. Dado que estos pacientes suelen vivir más tiempo, los datos en ellos aún no son maduros. Seguiremos el seguimiento de los pacientes, al menos en DREAMM-7 y el subgrupo de segunda línea, y tambien los datos de supervivencia global a medida que maduren en DREAMM-8.
Mientras tanto, recopilaremos mucha información sobre la experiencia post-comercialización en EE.UU. a medida que el fármaco esté más disponible. Adoptamos un enfoque metódico y por fases para la comercialización del producto en EE.UU., asegurándonos de que la educación sea un elemento crítico y fundamental.
Un aspecto que los médicos destacan es que, una vez se familiarizan con las guías de modificación de dosis para manejar los eventos adversos oculares, todo se les hace mucho más fácil. Y una vez que se establece esa red iterativa entre el paciente, el médico y el profesional de la salud ocular – hemos invertido mucho esfuerzo en establecer esas redes, especialmente con profesionales de la salud ocular en todo EE.UU. – probablemente todo será más sencillo con el tiempo.
Aproximadamente el 70% de los pacientes con mieloma múltiple son atendidos en entornos comunitarios. Esto es muy importante de destacar, especialmente en el contexto de la disponibilidad de otras modalidades terapéuticas. Ya sea con terapias CAR-T o con los biespecíficos, que suelen estar mucho más limitados a centros oncológicos académicos integrales, pues requieren hospitalización. Tienen efectos secundarios únicos, parecidos a los de Blenrep, pero esos efectos deben manejarse en centros más especializados y con hospitalización. Y no todos los pacientes tienen acceso a ellos. Lo más importante es asegurarnos de llegar al ámbito comunitario, donde se encuentra la mayoría de los pacientes con mieloma múltiple, para poder ofrecerles nuevas opciones de tratamiento que no solo retrasen la progresión de la enfermedad y aumenten la profundidad y duración de la respuesta, sino que también prolonguen la supervivencia.
MCN: Dijo que el REMS actual es más sencillo. ¿Hubo entonces un problema de accesibilidad, porque el REMS anterior era demasiado complicado o engorroso para médicos y pacientes?
HA: Con Blenrep, cuando el fármaco fue aprobado inicialmente a finales de 2020, aún no teníamos mucha información disponible sobre los efectos secundarios oculares. Contábamos con datos de seguimiento limitado de un estudio de un solo brazo, el ensayo DREAMM-2. Ahora tenemos datos de dos estudios aleatorizados y controlados de Fase 3, los DREAMM-7 y 8. Contamos con una base de datos de seguridad extensa y un seguimiento mucho más prolongado. Conocemos la reversibilidad de estos efectos secundarios oculares. Sabemos que son reversibles, que son manejables con modificaciones de dosis, como interrupciones o reducciones, y que se pueden monitorizar con exámenes oculares.
MCN: ¿Esto surgió de los comentarios recibidos de los clínicos o de los estudios clínicos?
HA: Así es, absolutamente. Se basa en los datos recopilados de estos estudios y en el tiempo de seguimiento con que contamos. Es justo decir que desde 2020 —y ahora estamos a finales de 2025— más de 7,000 pacientes han recibido Blenrep tanto en el programa de desarrollo como en el entorno postcomercialización. Es, por tanto, un conjunto de datos de seguridad bastante extenso que nos permite caracterizar mejor esos eventos oculares.
Con eso en mente, el programa REMS inicial incluía muchos elementos distintos de recopilación de datos. Esos puntos de recogida se han simplificado y agilizado con el nuevo REMS, lo que ayudará a disminuir la carga para los pacientes, los profesionales de la visión y los médicos que deben decidir si administrar el fármaco, no hacerlo, retenerlo hasta que el paciente se recupere del efecto secundario ocular, reducir la dosis, etcétera.
MCN: Entonces, ¿Blenrep ya está disponible para los pacientes?
HA: Sí lo está. Hemos administrado las primeras dosis a pacientes en Estados Unidos. Todo avanza según lo previsto y la clave es que continuaremos recopilando datos adicionales y el seguimiento de supervivencia de los estudios DREAMM-7 y 8. Además, estamos mirando hacia nuestro programa de desarrollo, que actualmente está en marcha, para pacientes recién diagnosticados en primera línea.
Foto: GSK