Las farmacéuticas necesitan invertir para generar ganancias, y la inminente pérdida de exclusividad de patente para numerosos productos tiene a estas empresas realizando acuerdos comerciales con fuerza para llenar sus pipelines con nuevos fármacos de potencial blockbuster. Un informe reciente contabilizó 36 mil millones de dólares desembolsados por las grandes farmacéuticas en acuerdos comerciales solo en octubre y noviembre.
Uno de esos acuerdos fue los 1.200 millones que Takeda Pharmaceutical pagó por los derechos a dos fármacos de Innovent Biologics, ambos en desarrollo clínico para una gama de tumores sólidos. Como pago inicial, es una suma colosal. Andy Plump, presidente de Investigación y Desarrollo de Takeda, lo considera una ganga.
La oncología es una de las tres áreas terapéuticas centrales de Takeda, junto con neurociencia y enfermedades gastrointestinales/inflamatorias. Pero la investigación oncológica de la compañía ha tenido algunos tropiezos. En 2023, Takeda retiró voluntariamente Exkivity del mercado después de que el fármaco para cáncer de pulmón de células no pequeñas fallara el estudio confirmatorio requerido por su aprobación acelerada de la FDA. El otoño pasado, Takeda descontinuó su investigación en terapia celular, que incluía activos de su adquisición de GammaDelta Therapeutics en 2021. Un esfuerzo anterior de Takeda para desarrollar anticuerpos biespecíficos incluyó la adquisición en 2021 de su socio Maverick Therapeutics. Pero la primavera pasada, la farmacéutica japonesa detuvo el trabajo en los dos fármacos biespecíficos que provenían de Maverick.
“Hicimos grandes inversiones internas, y muchas de esas inversiones no dieron fruto, pero aprendimos de ellas, hemos mejorado y hemos hecho crecer nuestra base de talento”, dijo Plump en una entrevista esta semana durante la conferencia anual J.P. Morgan Healthcare en San Francisco. “Y ahora tenemos un pipeline oncológico extremadamente emocionante, y una gran parte de eso proviene del acuerdo con Innovent.”
Innovent lleva a Takeda de vuelta a los anticuerpos biespecíficos, pero de una manera diferente. El principal activo de la transacción, ahora con nombre en clave TAK-928, es una proteína de fusión de anticuerpo biespecífico diseñada para bloquear PD-1, una proteína checkpoint que detiene la respuesta inmune. El fármaco activa simultáneamente la vía de IL-2 para desencadenar una respuesta inmune adicional contra el cáncer. Esta parte del fármaco está sesgada hacia la subunidad alfa del receptor de IL-2, un enfoque que pretende ofrecer menor toxicidad y mejor seguridad.
Ha habido un auge en la actividad de I+D y desarrollo de negocios en torno a los anticuerpos biespecíficos para el cáncer. Gran parte del enfoque se ha dirigido a fármacos de esta clase que inhiben dos proteínas en particular, PD-1 en las células inmunes y VEGF en las células cancerosas. Varios de los homólogos de Takeda en la gran industria farmacéutica, incluyendo a Pfizer, Merck y Bristol Myers Squibb, han realizado acuerdos comerciales para fármacos de esta clase de medicamentos oncológicos. El miembro más nuevo del club es AbbVie, que a principios de esta semana acordó pagar 650 millones por adelantado por un fármaco biespecífico PD-1/VEGF en fase clínica desarrollado por la china RemeGen.
Plump calcula que hay aproximadamente una docena de anticuerpos biespecíficos PD-1/VEGF en desarrollo en toda la industria. Mientras tanto, afirmó que el fármaco PD-1/IL-2 de Innovent es el único en su tipo. Además, dijo que este fármaco ofrece el potencial de funcionar en áreas donde los medicamentos dirigidos a PD-1/VEGF no lo hacen, como en el cáncer de pulmón de células no pequeñas refractario a la inmunoterapia. En las áreas donde los biespecíficos PD-1/VEGF funcionan, Plump señaló que un biespecífico PD-1/IL-2 podría quizás ser aún mejor.
Parte de la emoción en torno a los biespecíficos PD-1/VEGF es el potencial de usar estos fármacos como base para combinaciones con otros tipos de terapias oncológicas. Los primeros estudios de Takeda con TAK-928 evaluarán el fármaco en monoterapia. A medida que la compañía explore su uso como tratamiento de primera línea, Plump dijo que los estudios de combinación serán probables.
El otro activo del acuerdo con Innovent es TAK-921, un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) diseñado para dirigirse a la claudina 18.2, una proteína abundante en tumores de cánceres gastrointestinales. La aprobación en 2024 por la FDA de Vyloy de Astellas Pharma en adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica marcó la primera aprobación regulatoria para un fármaco dirigido a claudina 18.2. El interés continuo en este blanco ha convertido a la investigación de fármacos contra claudina 18.2 en un espacio saturado, según Plump.
Takeda cree que TAK-921 puede distinguirse de la multitud con mejor eficacia y seguridad. Náuseas, estreñimiento y diarrea están entre los efectos secundarios de Vyloy, y muchos fármacos dirigidos a claudina 18.2 en desarrollo también han mostrado efectos adversos gastrointestinales severos. Plump dijo que Takeda no ha observado tales problemas con su nuevo ADC, lo que atribuyó al diseño molecular del fármaco. Aunque el potencial de mercado de TAK-921 no es tan amplio como el del anticuerpo biespecífico PD-1/IL-2 de Innovent, Takeda cree que el ADC tiene potencial best-in-class en cánceres pancreático y gástrico.
Incluido en los 1.200 millones que Takeda pagó a Innovent hay una inversión de capital de 100 millones. A medida que los activos licenciados por Takeda avancen, Innovent podría recibir hasta 10.200 millones adicionales en pagos por hitos.
“Nuestra sensación es que al final, va a demostrar ser una de las grandes gangas, probablemente uno de los mejores acuerdos que la industria ha visto”, dijo Plump. “Ya veremos. Por supuesto, el tiempo lo dirá.”
Foto por Takeda Pharmaceutical