Cáncer de pulmón impulsado por proteínas HER2 mutadas ya cuenta con terapia dirigida, como el famoso fármaco Enhertu de AstraZeneca y Daiichi Sankyo. Sin embargo, un medicamento de Boehringer Ingelheim ha obtenido la aprobación de la FDA para la misma indicación, ofreciendo a los pacientes una opción con dosificación más sencilla y datos que sugieren mayor seguridad y tolerabilidad.
La aprobación del fármaco de Boehringer-Ingelheim, zongertinib, cubre el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico o no resecable. Además de presentar mutaciones en HER2 (también conocido como ERBB2), los pacientes deben haber recibido al menos una terapia sistémica previa. El nuevo fármaco, administrado en una tableta diaria, se comercializará bajo el nombre de Hernexeos. La FDA también aprobó un diagnóstico complementario de Thermo Fisher Scientific para identificar la mutación HER2 y determinar la elegibilidad para Hernexeos.
El CPNM es el tipo más común de cáncer de pulmón. HER2 es una proteína clave en el crecimiento y división celular, presente en algunos cánceres y que, al mutar, puede impulsar su avance. Según Boehringer, estas mutaciones son raras (2-4% de los casos de CPNM) y se asocian a un peor pronóstico y mayor incidencia de metástasis cerebrales.
Hernexeos es un inhibidor oral de molécula pequeña diseñado específicamente para bloquear HER2, perteneciente a la clase de los inhibidores de tirosina quinasa (TKI). Su aprobación se basó en un estudio de Fase 1b con dos partes: una en tumores sólidos avanzados con alteraciones en HER2 y otra centrada en CPNM con mutaciones HER2. En esta última, se observó una tasa de respuesta objetiva del 75%, con 69% de respuestas parciales y una duración de respuesta ≥6 meses en 58% de los pacientes.
El efecto adverso más frecuente fue diarrea. También se reportaron complicaciones hepáticas, por lo que la etiqueta de Hernexeos advierte monitorear signos de daño hepático inducido por el fármaco. Los datos completos se presentaron en abril en un congreso de la AACR y se publicaron en The New England Journal of Medicine.
El Dr. John Heymach (MD Anderson Cancer Center), investigador en los estudios, destacó la respuesta duradera y el perfil de seguridad manejable de Hernexeos: "En una población con opciones limitadas, esta aprobación marca un avance significativo".
A diferencia de Enhertu (que incluye una advertencia en recuadro negro por riesgo de enfermedad pulmonar intersticial), Hernexeos no tiene alertas de ese nivel. Enhertu, un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC), se administra por vía intravenosa, lo que implica mayor carga para el paciente frente a los fármacos orales.
Aprobado inicialmente para cáncer de mama HER2+, Enhertu amplió su indicación a CPNM en 2022. En 2024, generó más de $3.700 millones.
Boehringer no es la única compañía que compite con moléculas orales: en mayo, la FDA aceptó la solicitud de Bayer para sevabertinib en CPNM avanzado con mutación HER2, bajo revisión prioritaria.
Boehringer no ha revelado el precio ni fecha de lanzamiento de Hernexeos. Su aprobación acelerada está condicionada a resultados positivos en un estudio confirmatorio. Actualmente, un ensayo de Fase 3 evalúa Hernexeos como tratamiento de primera línea frente a Keytruda + quimioterapia de Merck, con datos preliminares esperados para 2026.
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