Dos fármacos de Sarepta Therapeutics destinados a tratar distintos subgrupos genéticos de pacientes con distrofia muscular de Duchenne no superaron el estudio confirmatorio exigido para sus aprobaciones aceleradas por la FDA. Los ejecutivos de Sarepta sostienen que aún existe una vía para la aprobación tradicional de la agencia, aunque podría depender de la flexibilidad regulatoria que ésta ha demostrado hacia la compañía y otros desarrolladores de terapias para enfermedades raras.
Vyondys 53, aprobado en 2019, y Amondys 45, aprobado en 2021, recibieron su visto bueno regulatorio acelerado en base a resultados de ensayos clínicos que mostraban un aumento en los niveles de distrofina, una proteína muscular clave que los pacientes con Duchenne carecen. No obstante, estos medicamentos de oligonucleótidos antisentido aún debían someterse a un estudio confirmatorio más prolongado y amplio, diseñado para evaluar a los pacientes en una variedad de medidas de función muscular.
Tras el cierre del mercado del lunes, Sarepta reportó resultados preliminares de Fase 3 que mostraban que el tratamiento con los fármacos produjo una mejora numéricamente superior, pero no estadísticamente significativa, en el objetivo principal que mide el tiempo que un paciente tarda en subir cuatro escalones. Sarepta atribuyó el resultado negativo del estudio de nueve años a la pandemia de Covid-19, durante la cual el 43% de los participantes afectados omitió dosis consecutivas de los fármacos de administración semanal. En promedio, los participantes del estudio omitieron ocho dosis consecutivas.
Excluyendo los datos de los 57 participantes cuyo período de dosificación ciega coincidió con la pandemia, Sarepta afirmó que los resultados muestran una reducción del 30% en la progresión de la enfermedad en comparación con el placebo durante dos años, medida mediante la prueba de los cuatro escalones. Durante una conferencia telefónica el lunes por la tarde, el CEO de Sarepta, Doug Ingram, reconoció que excluir a los 57 participantes afectados por el Covid reduce la potencia del estudio. No obstante, señaló que el cambio observado en los 168 pacientes restantes es clínicamente significativo. Ingram añadió que es crucial adoptar una perspectiva a largo plazo sobre estos fármacos.
“Una de las ventajas de que estas terapias lleven tanto tiempo disponibles comercialmente es que podemos observar lo que sucede a largo plazo,” comentó Ingram. “Si observas [Vyondys] durante seis años, estos niños experimentan literalmente casi tres años de retraso en el uso de silla de ruedas, y el tiempo hasta la ventilación es significativamente diferente.”
Los medicamentos que no superan los estudios confirmatorios pueden ver revocada su autorización de comercialización. Ingram no prevé que esto le suceda a Vyondys y Amondys, basándose en conversaciones previas de Sarepta con la FDA. Según Ingram, la agencia manifestó que el estándar para retirar una autorización se aplica “solo en un escenario donde ningún análisis relevante confirmaría un beneficio clínico.” Añadió que la evidencia, tanto del ensayo clínico como del mundo real, sigue respaldando el beneficio para los pacientes. La compañía planea discutir con la FDA la transición de estos fármacos hacia aprobaciones regulatorias tradicionales.
Sarepta no divulgó los resultados de los objetivos secundarios del ensayo. Pero Louise Rodino-Klapac, presidenta de I+D y Operaciones Técnicas de la compañía, afirmó que dichos objetivos, que incluyen medidas adicionales de función muscular así como criterios de valoración biológicos, se presentarán en un futuro congreso médico.
Ha sido un año difícil para Sarepta. Tres pacientes que recibieron terapias génicas de Sarepta fallecieron en 2025. Dos de ellos habían recibido Elevidys, una terapia génica para Duchenne que convirtió de manera controvertida su aprobación acelerada en una tradicional el año pasado, a pesar de no haber superado su ensayo clínico confirmatorio. Las tres muertes se atribuyeron a una insuficiencia hepática aguda. Elevidys sigue disponible para pacientes con Duchenne que aún pueden caminar, pero no para aquellos cuya enfermedad ha progresado hasta la pérdida de la deambulación. Las conversaciones con la FDA continúan respecto a modificar el régimen de inmunosupresión de Elevidys para reducir el riesgo de daño hepático.
El informe financiero de Sarepta del tercer trimestre de 2025 muestra unos ingresos de 399,4 millones de dólares, un 14,5% menos en comparación con el mismo período del año anterior. La compañía atribuyó la menor recaudación a la reducción en los envíos de Elevidys. Esto ejerce más presión sobre las terapias crónicas de Sarepta para Duchenne para que generen ingresos, aunque los analistas financieros no comparten el optimismo de la compañía respecto a estos fármacos. En una nota enviada a inversionistas el martes, Sami Corwin, analista de William Blair, afirmó que el incumplimiento del objetivo principal del estudio de Fase 3 es un desarrollo negativo.
“A pesar de la confianza de la dirección en que Vyondys 53 y Amondys 45 no perderán su autorización de comercialización, nosotros somos más escépticos, y creemos que la reacción de las acciones (una caída del 37% en las operaciones extra bursátiles) sugiere que los inversores también están preocupados por el futuro de estos dos productos,” escribió Corwin.
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