Tras más de una década de idas y venidas con la FDA buscando una vía de aprobación para un fármaco contra la distrofia muscular de Duchenne con un historial clínico irregular, los esfuerzos de PTC Therapeutics han llegado a su fin.
La compañía ha retirado su solicitud de aprobación regulatoria para el atalurén, de nombre comercial Translarna, según anunció tras el cierre del mercado del jueves. Según PTC, el regulador comunicó que, basándose en su revisión hasta la fecha, los datos presentados difícilmente demostrarían la eficacia suficiente para respaldar la aprobación. El desarrollador de terapias para enfermedades raras amplió la información en una carta a la comunidad estadounidense de Duchenne, señalando divergencias en la interpretación de los datos enviados que no pudieron resolverse.
“A pesar de la evidencia de seguridad y eficacia demostrada en varios estudios clínicos, la FDA ha indicado que considera los datos insuficientes para cumplir con su umbral de aprobación”, expuso la carta. “En consecuencia, PTC ha tomado la difícil decisión de retirar la reposición de la Solicitud de Nuevo Fármaco para el atalurén.”
La debilidad muscular progresiva de Duchenne proviene de una deficiencia heredada de distrofina, una proteína clave para la función muscular. Una mutación sin sentido en el gen que codifica esta proteína detiene prematuramente su producción, generando una versión truncada y no funcional. Translarna, descubierta internamente por PTC, se desarrolló como una terapia de restauración proteica. Esta molécula pequeña oral pretende permitir que la maquinaria celular de producción de proteínas ignore la señal de parada prematura, posibilitando la formación de distrofina funcional. Al menos, esa es la teoría.
Translarna fracasó en la fase 2. No obstante, PTC la avanzó a fase 3. En 2015, la compañía anunció que el fármaco no superó este estudio controlado con placebo. Aún así, la empresa procedió a presentar una solicitud a la FDA basándose en “la totalidad de los datos”. La FDA rechazó la solicitud en 2017 y ha desestimado los intentos posteriores del laboratorio.
Durante un tiempo, Translarna tuvo mejor fortuna en Europa. En 2014, los reguladores europeos le otorgaron una autorización de comercialización condicional, que requiere renovación anual hasta disponer de datos suficientes para una autorización estándar. En 2023 y 2024, PTC disputó una opinión negativa del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Comisión Europea, que concluyó que el beneficio del fármaco no estaba confirmado y que no debía renovarse su autorización. En marzo pasado, la comisión adoptó finalmente dicha opinión y denegó la renovación.
Aunque Translarna no ha estado disponible comercialmente en EE.UU., un número limitado de pacientes ha tenido acceso mediante el programa de acceso expandido de la FDA. La carta de PTC indicó que en las próximas semanas la empresa determinará los próximos pasos para el suministro remanente destinado a quienes lo reciben actualmente.
Translarna es uno de los dos fármacos de PTC para Duchenne. La compañía también comercializa Emflaza, aprobado en EE.UU. pero no en Europa. Su mecanismo de acción en Duchenne no se comprende del todo, pero se trata de un corticoesteroide que reduce la inflamación. Translarna y Emflaza son los productos principales de PTC, representando conjuntamente 315,6 millones de dólares de ingresos en los primeros tres trimestres de 2025. Pero PTC enfrenta retos financieros: Translarna generará ingresos marginales de los mercados donde aún esté disponible y Emflaza ya perdió su exclusividad de mercado.
El siguiente mayor contribuyente a los ingresos de PTC es un producto nuevo, Sephience. El verano pasado, este fármaco fue aprobado primero en Europa y luego en EE.UU. para tratar la fenilcetonuria, una enfermedad metabólica rara. Sephience generó 19,5 millones de dólares en el tercer trimestre de 2025. Kebilidi (Upstaza en Europa), una terapia génica aprobada en 2024 para una deficiencia enzimática ultrarrara, aportó 15,7 millones en los primeros nueve meses de 2025.
En cuanto a su pipeline, PTC sigue intentando hallar una vía para el vatiquinona, desarrollado para la ataxia de Friedreich. La FDA emitió una carta de respuesta completa para este fármaco en agosto pasado. PTC había presentado la solicitud a pesar del fracaso de la molécula en la fase 3.