La antigua práctica de extraer sangre para tratar múltiples enfermedades perdura en la actualidad como tratamiento estándar para ciertos trastornos hematológicos. Su versión moderna, la flebotomía terapéutica, logra controlar estas afecciones, aunque conlleva limitaciones y riesgos de complicaciones. Un fármaco desarrollado por Protagonist Therapeutics y Takeda Pharmaceutical promete ofrecer una alternativa para una de estas enfermedades sanguíneas raras: la policitemia vera.
Los datos a un año del fármaco rusfertido fueron presentados el sábado en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología en Orlando, Florida. Además de demostrar que la gran mayoría de los participantes alcanzó un punto en el que ya no necesitaba flebotomías, los resultados mostraron mejoras en medidas de calidad de vida, como la fatiga persistente —la queja más común entre estos pacientes—, según el Dr. Andrew Kuykendall, investigador principal del estudio pivotal.
“Existe la necesidad de avanzar, de salir de la edad oscura en cierta medida, y reemplazar la flebotomía terapéutica con algo que pueda mantener de forma fiable los recuentos celulares en un rango seguro, sin exacerbar la deficiencia de hierro y, además, mejorando los síntomas”, señaló Kuykendall en una entrevista.
La policitemia vera es un cáncer sanguíneo poco frecuente que provoca una sobreproducción de glóbulos rojos. Como consecuencia, la sangre se espesa y coagula con mayor facilidad, incrementando el riesgo de eventos cardiovasculares. La flebotomía terapéutica reduce los recuentos hacia niveles normales, pero exige visitas clínicas periódicas y puede causar mareos por cambios en los fluidos corporales. Además, agrava la deficiencia de hierro preexistente en estos pacientes.
En una entrevista este año, Andrew Plump, presidente de I+D de Takeda, describió esta práctica como “muy medieval”. Rusfertido es un péptido diseñado para imitar la hepcidina, una hormona que regula el metabolismo del hierro. “Básicamente, secuestra el hierro en sus depósitos naturales, reduciendo su disponibilidad para la médula ósea y, por tanto, la producción de glóbulos rojos. Es una vía fisiológicamente relevante y lo observado en la Fase 2b equivale prácticamente a una cura funcional”, explicó Plump.
El estudio Fase 3 controlado con placebo evaluó a 293 pacientes durante 156 semanas. Los datos a 52 semanas, presentados en ASH, muestran que el 61,9% de los tratados con rusfertido continuó sin necesitar flebotomía. El fármaco demostró un perfil de seguridad aceptable, con reacciones en el lugar de inyección, anemia y fatiga como efectos adversos más frecuentes.
Existen pocas terapias para la policitemia vera. Jakafi de Incyte está aprobado como opción de segunda línea para un subgrupo limitado, mientras que Besremi de PharmaEssentia es una alternativa de primera línea. No obstante, los interferones —como Besremi— están contraindicados en pacientes con trastornos autoinmunes o del estado de ánimo, su acción es lenta y pueden requerir flebotomías complementarias, dejando una necesidad médica insatisfecha.
En 2024, Takeda pagó 300 millones de dólares para asociarse con Protagonist, que conserva la responsabilidad del estudio Fase 3 y la solicitud regulatoria ante la FDA. Ambas compañías compartirán la comercialización en EE.UU., mientras que Takeda tendrá los derechos en el resto del mundo. Con los positivos resultados de Fase 3, ya preparan la presentación regulatoria del fármaco.
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