Tamizaje neonatal + Secuenciación del genoma: ¿La fórmula para un diagnóstico más rápido de enfermedades raras?

Cuando las enfermedades se diagnostican temprano, pueden ser tratadas más temprano. Desafortunadamente, a menudo el tiempo es esencial para aquellos con trastornos genéticos raros. Por ejemplo, las pocas terapias que existen para la enfermedad de Krabbe infantil, que suele ser fatal a los dos años si no se trata, son más efectivas cuando se realizan antes de que aparezcan los síntomas. De hecho, algunas investigaciones sugieren que una terapia es más exitosa cuando se realiza dentro de los 30 días del nacimiento.

Estos escenarios son la fuerza impulsora detrás de los programas de detección de recién nacidos en todo el mundo. Estos programas se basan en el análisis bioquímico de las muestras de sangre de los bebés para detectar trastornos graves. Sin embargo, a pesar de ser increíblemente valiosos, estos métodos de detección tienen sus limitaciones. Principalmente, la detección de recién nacidos no tiene la intención de diagnosticar definitivamente una enfermedad, solo de indicar cuándo podría ser necesario realizar más pruebas diagnósticas.

Un estudio reciente sugiere que agregar el secuenciamiento del genoma a los programas de detección de recién nacidos podría acelerar y mejorar el diagnóstico de enfermedades graves y raras. Por lo tanto, los padres podrían estar mejor preparados para buscar tratamientos para sus bebés de manera más rápida, incluida la inscripción en ensayos clínicos para trastornos con pocas opciones de tratamiento.

A medida que avanza la ciencia del secuenciamiento del genoma, no se trata de si se aprovechará como parte de la detección de recién nacidos, sino de quién lo hará primero. Sin embargo, incluso esta perspectiva prometedora tiene sus inconvenientes, incluida la mayor demanda de asesores genéticos y otros profesionales de la salud. Por lo tanto, ahora es el momento para que toda la industria comprenda qué son los programas de detección de recién nacidos y de secuenciación de recién nacidos, cómo benefician a la comunidad de enfermedades raras y cómo maximizar sus beneficios.

Detención vs. secuenciación

Los programas de detección de recién nacidos son iniciativas de salud pública que comenzaron en la década de 1960 para ayudar en la detección temprana de la fenilcetonuria (PKU), una enfermedad genética rara pero grave. Los programas de detección actuales todavía prueban la PKU, pero también una amplia variedad de otros trastornos. En los EE. UU., las enfermedades examinadas varían según el estado.

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No importa los trastornos que se examinen, los programas siguen un enfoque similar. Involucran puncionar los talones de los recién nacidos y analizar la composición bioquímica de las manchas de sangre resultantes. Esto se realiza generalmente poco después del nacimiento y es financiado con fondos gubernamentales. Los padres que no desean que sus bebés sean examinados suelen tener que optar por no participar.

Es importante entender que las pruebas de detección de recién nacidos solo pueden identificar indicadores de enfermedad; cualquier resultado positivo requiere pruebas secundarias para confirmar un diagnóstico. Además, las pruebas de detección actuales están diseñadas para inclinarse hacia falsos positivos, ya que el objetivo es detectar tantos bebés como sea posible que podrían tener una enfermedad debilitante o rara. En consecuencia, algunos padres pueden verse sometidos innecesariamente a estrés y preocupación mientras esperan los resultados de las pruebas confirmatorias.

Por otro lado, la secuenciación de recién nacidos es un campo emergente que aún no forma parte de las iniciativas de salud pública. En cambio, los programas de secuenciación son estudios de investigación realizados por diversas instituciones académicas. Los padres deben calificar, optar y dar su consentimiento para inscribir a sus bebés en un estudio de investigación de secuenciación. A diferencia de los programas de detección, que tienden a ser uniformes en determinadas regiones geográficas, cada programa de secuenciación busca diferentes enfermedades, variantes genéticas diferentes, tiene diferentes requisitos, etc. Ejemplos de programas de secuenciación en los EE. UU. incluyen BabySEQ, BeginNGS y Early Check.

Al igual que los programas de detección, la mayoría de los estudios de secuenciación de recién nacidos también utilizan muestras de sangre de los talones de los bebés. Sin embargo, el análisis posterior es bastante diferente. En lugar de buscar indicadores de enfermedad, como niveles altos o bajos de compuestos químicos específicos, las tecnologías de secuenciación examinan el ADN real del recién nacido para descubrir posibles riesgos genéticos con mayor precisión.

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Aunque cada programa de secuenciación de recién nacidos es único, todos tienen algo en común: utilizan el secuenciamiento del genoma al nacer para permitir un diagnóstico más temprano de trastornos genéticos.

Beneficios, desafíos y llamado a la acción

Muchos trastornos genéticos no se manifiestan de inmediato. En otras palabras, un bebé puede parecer perfectamente normal al nacer pero albergar un trastorno genético grave como la PKU, la enfermedad de Krabbe, la fibrosis quística o la beta-talasemia. Combinar la detección con la secuenciación puede permitir un diagnóstico y toma de decisiones más rápidos, comprando un tiempo valioso para que los bebés y sus familias intenten prevenir la enfermedad a través de un tratamiento más temprano.

Sin embargo, un desafío clave es que la detección y la secuenciación pueden crear decisiones emocionales, éticas y logísticas difíciles para los padres. La secuenciación, en particular, puede revelar información genética con implicaciones devastadoras a corto o largo plazo. Muy a menudo, los proveedores con limitaciones de tiempo y recursos pueden sentirse poco preparados para tener discusiones detalladas con los padres sobre pruebas genéticas específicas, resultados de pruebas y sus opciones.

Si bien los asesores genéticos pueden estar involucrados en la detección de recién nacidos, también deberían participar en conversaciones sobre la secuenciación de recién nacidos para ayudar a maximizar sus beneficios. Los asesores genéticos están bien posicionados para educar a los padres (y a los proveedores) sobre:

diferencias entre la detección y la secuenciación.

beneficios y desventajas potenciales de la detección y la secuenciación.

los “conocidos” y “desconocidos / limitaciones” de varias pruebas genéticas.

ramificaciones futuras potenciales para los padres, sus hijos y sus familias.

estudios de secuenciación que podrían estar disponibles. Grupos como el Consorcio Internacional de Secuenciación de Recién Nacidos (ICoNS), que recopila programas de investigación globalmente, pueden ayudar a los interesados a mantenerse al tanto de los programas de secuenciación a nivel mundial.

opciones de ensayos clínicos relevantes. Para muchas enfermedades raras, un ensayo clínico puede ser la única opción de tratamiento disponible.

Aunque los asesores genéticos aportan conocimientos y habilidades únicos, un desafío inminente es la necesidad de muchos más asesores genéticos, personal de laboratorio, especialistas en TI, analistas de datos y otros para apoyar la inminente explosión de oportunidades de secuenciación. Actualmente, ni siquiera hay suficientes asesores genéticos disponibles para respaldar un programa de secuenciación a nivel nacional. De hecho, antes de que la secuenciación pueda convertirse en un aspecto verdaderamente complementario de la detección de recién nacidos, la industria deberá abordar numerosas preguntas tácticas y éticas, como:

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¿Debería la secuenciación ser una iniciativa federal única o múltiples iniciativas estatales que aprovechen la misma infraestructura que los programas actuales de detección?

¿Quién debería pagar por la secuenciación?

¿Dónde se almacenarán los datos de secuenciación y quién tendrá acceso a ellos?

¿Qué variantes genéticas deberían ser investigadas, por qué y cómo se informan a los padres / pacientes?

¿Está la industria preparada para aprovechar plenamente la secuenciación de recién nacidos? Aún no. Si bien eso está bien por ahora, debemos entender que hay un valor enorme en combinar la secuenciación de recién nacidos con la detección de recién nacidos e involucrar a asesores genéticos en sus diversas etapas. Para algunas enfermedades genéticas raras, el diagnóstico temprano a través de la secuenciación de recién nacidos puede ser la mejor esperanza para mejorar los resultados de los bebés y sus familias. Así que manos a la obra y prepárense para usarlo.

Foto: Lisitsa, Getty Images

Derek Ansel, MS, LCGC, es el Director Ejecutivo y Líder de Estrategia Terapéutica para Enfermedades Raras en Worldwide Clinical Trials y un asesor genético certificado y con licencia. Ha trabajado en investigación clínica durante más de diez años, centrándose casi exclusivamente en enfermedades raras y pediátricas, incluidas hemopatías no malignas, enfermedades autoinmunes, trastornos metabólicos, trastornos del movimiento y otras condiciones genéticas. En Worldwide, lidera y apoya iniciativas corporativas dentro de enfermedades raras y pediátricas y mantiene relaciones con más de 45 organizaciones de defensa centradas en pacientes.

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