Paciente fallece tras recibir terapia génica de Sarepta para la distrofia muscular de Duchenne
Un paciente ha muerto luego de recibir la terapia génica aprobada de Sarepta Therapeutics para la distrofia muscular de Duchenne, siendo esta la segunda muerte reportada por la compañía en los últimos tres meses. Al igual que el primer paciente, el fallecimiento más reciente ocurrió tras un caso de insuficiencia hepática aguda.
Junto con dar a conocer la última muerte el domingo, Sarepta anunció que está desarrollando nuevas medidas de seguridad para reducir el riesgo de daño hepático en pacientes tratados con Elevidys. Mientras tanto, la empresa con sede en Cambridge, Massachusetts, suspenderá los envíos del tratamiento para pacientes cuya enfermedad ha avanzado hasta el punto en que ya no pueden caminar. Ambos pacientes fallecidos eran no ambulatorios.
La distrofia de Duchenne es un trastorno genético raro en el que los pacientes carecen de suficiente distrofina, una proteína muscular clave. La enfermedad afecta principalmente a niños. El deterioro de la función muscular les quita la capacidad de caminar, y los efectos en el corazón y los pulmones suelen llevar a la muerte en la segunda o tercera década de vida.
Elevidys utiliza un virus modificado para introducir una versión del gen que induce a las células musculares a producir microdistrofina, una forma más pequeña de la proteína. Las respuestas inmunitarias excesivas son un riesgo conocido de los virus empleados en terapias génicas. Este riesgo puede mitigarse con fármacos inmunosupresores. La dosis de Elevidys depende del peso del paciente, por lo que aquellos más mayores y pesados requieren dosis más altas, lo cual incrementa la exposición al virus y eleva el riesgo de reacciones adversas.
Sarepta está reuniendo a un grupo independiente de expertos en Duchenne y salud hepática para evaluar un régimen de inmunosupresión reforzado. La compañía propone incluir sirolimus, un inmunosupresor aprobado en 1999, basándose en datos preclínicos que muestran su capacidad para moderar niveles elevados de enzimas hepáticas. Las recomendaciones se compartirán con la FDA; cualquier cambio en el protocolo dependerá de lo que decida el regulador.
Sarepta cuenta con otras terapias aprobadas para Duchenne, oligonucleótidos antisentido administrados de forma crónica. Estos tres productos generaron ingresos por $967.1 millones el año pasado, un 2% más que en el año anterior. Elevidys se ha convertido rápidamente en el producto estrella de la empresa, con $820.8 millones en ventas en 2024, frente a $200.3 millones en su primer año de comercialización.
Elevidys obtuvo aprobación acelerada en 2023, pero fracasó en su ensayo confirmatorio ese mismo año. En una decisión polémica, Peter Marks, exdirector del CBER, anuló la oposición interna de la FDA y otorgó aprobación definitiva para pacientes ambulatorios mayores de 4 años. En no ambulatorios, se mantuvo la aprobación condicional, sujeta a más estudios.
Sarepta ha pausado voluntariamente el ensayo confirmatorio, que incluía a pacientes ambulatorios y no ambulatorios en EE.UU. La FDA respaldó esta medida, que permitirá evaluar un protocolo modificado con inmunosupresión reforzada para no ambulatorios.
El analista Joseph Schwartz de Leerink señaló que la aprobación acelerada en no ambulatorios siempre ha sido debatida debido a la falta de datos. La segunda muerte incrementa la posibilidad de que la FDA retire la terapia para este grupo, que representa la mitad de los pacientes con Duchenne. Paradójicamente, esto podría aumentar la demanda entre padres de niños ambulatorios que busquen acceder al tratamiento antes de perder elegibilidad.
"Sin embargo, esto afectará la reputación de Elevidys, y nos preguntamos cómo impactará en la demanda", dijo Schwartz, destacando además el escepticismo previo del director del CBER, Vinay Prasad.
Por su parte, Sami Corwin de William Blair indicó que la segunda muerte podría aumentar las preocupaciones sobre una posible retirada del mercado, pero una inmunosupresión modificada podría prevenir complicaciones futuras. La inclusión de advertencias sobre riesgo hepático, como las presentes en la terapia Zolgensma de Novartis, sería un escenario más probable.
Schwartz añadió que estos eventos podrían beneficiar a Solid Biosciences, cuyo candidato SGT-003 busca mayor seguridad y eficacia con dosis más bajas. "Si Sarepta necesita añadir sirolimus, Solid Bio podría ser la única opción para pacientes que eviten la inmunosupresión", señaló.
Foto: Sarepta Therapeutics
(Typos: "aprobación acelerada en no ambulatorios" → "aprovación" [1]; "Zolgensma de Novartis" → "Novartis" [2])