Un fármaco experimental de Ventyx Biosciences logró reducciones estadísticamente significativas en los niveles sanguíneos de una proteína indicadora de riesgo cardiovascular, según resultados preliminares de Fase 2. Estos datos respaldan el enfoque de esta molécula dirigido a una diana inflamatoria que se está volviendo competitiva para tratar enfermedades cardíacas. El anuncio también inicia el cronómetro para las negociaciones con una gran farmacéutica que tiene la ventaja para asegurar los derechos de la píldora de administración diaria.
El medicamento de Ventyx, VTX3232, es una pequeña molécula oral diseñada para bloquear el inflamasoma NLRP3, un complejo proteico que regula la señalización inflamatoria. El objetivo principal del estudio de Fase 2 controlado con placebo era evaluar la seguridad y la tolerabilidad, y los resultados reportados el miércoles superaron ese listón. Sin embargo, son las medidas de eficacia las que están despertando el interés de los inversores.
El estudio, que incluyó a 175 pacientes, reclutó a personas con riesgo cardiovascular y obesidad. Los objetivos secundarios incluían medir el efecto del fármaco de esta biotecnológica, con sede en San Diego, sobre la inflamación. Este efecto se evaluó mediante una prueba que mide los niveles de proteína C reactiva (PCR), una proteína hepática producida en respuesta a la inflamación. Los resultados reportados tras el cierre del mercado del miércoles mostraron una rápida reducción de la PCR de alta sensibilidad (hsCRP) en aproximadamente una semana. Este efecto se mantuvo, y los participantes que recibieron VTX3232 en monoterapia mostraron una reducción del 78% en la hsCRP desde la línea base medida en la semana 12, en comparación con un aumento del 3% en el brazo de placebo.
En el análisis completo, que incluye a los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco en estudio, los resultados mostraron una reducción del 64% en la hsCRP a la semana 12 en relación con la línea base. Los resultados también mostraron reducciones estadísticamente significativas en otros biomarcadores asociados con el riesgo cardiovascular, incluida la IL-6, una proteína de señalización involucrada en la inflamación. La IL-6 es el objetivo de pacibekitug, un fármaco anticuerpo que Tourmaline Bio está desarrollando para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. El mes pasado, Novartis anunció un acuerdo de 1400 millones de dólares para comprar Tourmaline y su inhibidor de IL-6 listo para Fase 3.
A pesar de los alentadores resultados cardiovasculares del fármaco de Ventyx hasta ahora, no tiene futuro como tratamiento para la obesidad. El estudio también incluyó un grupo que recibió VTX3232 con semaglutida, el principio farmacéutico principal del fármaco para la obesidad Wegovy de Novo Nordisk. El fármaco de Ventyx no provocó pérdida de peso ni en el brazo de monoterapia ni como complemento de Wegovy.
Durante una conferencia telefónica el miércoles por la tarde, el CEO de Ventyx, Raju Mohan, afirmó que la compañía no tenía expectativas para la inhibición de NLRP3 en obesidad, ya que los datos biológicos humanos hasta la fecha no lo respaldaban. Dijo que los resultados del ensayo pueden ahora dar por zanjada esa cuestión. Los datos adicionales del estudio se presentarán en próximas conferencias médicas.
Ventyx centró su atención en VTX3232 hace dos años, después de que su fármaco líder de inmunología cumpliera el objetivo principal de un estudio de Fase 2 en psoriasis en placas, pero con resultados inferiores a otros de una clase competitiva de medicamentos. VTX3232 necesitará seguir demostrando que es competitivo en la emergente clase de inhibidores del NLRP3, que se está estudiando tanto en trastornos neurodegenerativos como en aplicaciones cardiometabólicas. Aún no se ha aprobado ningún inhibidor de NLRP3, pero Mohan sostiene que los datos de VTX3232 destacan en términos de seguridad y eficacia dentro de su clase.
La startup Nodthera ha alcanzado la pruebas de Fase 2 con NT-0796, un inhibidor de NLRP3 en desarrollo para la obesidad. La compañía también está estudiando este fármaco en la enfermedad de Parkinson. Por su parte, BioAge Labs, que el año pasado discontinuó un candidato a fármaco para la obesidad tras la aparición de una señal de seguridad en pruebas humanas, se centra ahora en BG-102, un inhibidor oral de NLRP3 descubierto internamente y en desarrollo en Fase 1 para la obesidad.
El pipeline de Roche incluye al inhibidor de NPRP3 selnoflast (anteriormente RG6418) en pruebas de Fase 1 para posibles aplicaciones en inmunología y neurología. En 2022, Novo Nordisk pagó 70 millones de dólares por un inhibidor oral de NLRP3 en fase preclínica desarrollado por Ventus Therapeutics. El pipeline de Novo actualmente lista un inhibidor oral de NLRP3 en pruebas de Fase 1 para enfermedades hepáticas, renales y cardiometabólicas.
Sanofi podría ser la próxima gran farmacéutica en cerrar un acuerdo por un inhibidor de NLRP3. El año pasado, Sanofi realizó una inversión de 27 millones de dólares en Ventyx que también otorgó al gigante farmacéutico el derecho de primera negociación para VTX3232. Mohan declaró que el anuncio de los datos de Fase 2 para esta molécula inicia ahora el ciclo de negociaciones con Sanofi, que no había tenido acceso a los datos antes del miércoles. Mohan se negó a especificar un calendario u ofrecer otros detalles de las negociaciones con Sanofi, pero afirmó que la compañía dará más información “en el momento apropiado”.
“Esta es la primera vez que divulgamos públicamente estos datos, por lo que no han tenido la oportunidad de verlos,” dijo Mohan refiriéndose a Sanofi. “Espero que algunos de ellos los hayan visto hoy. Los verán en el curso de las interacciones con ellos como parte del [derecho de primera negociación].”
Además de las indicaciones cardiovasculares, Ventyx está intentando aprovechar las propiedades de penetración cerebral de VTX3232 para reducir la neuroinflamación como forma de tratar la enfermedad de Parkinson en estadios tempranos. El pasado junio, la compañía reportó datos principales de un estudio de Fase 2a abierto que mostró que el fármaco era seguro y bien tolerado, cumpliendo el objetivo primario. Los resultados también mostraron reducciones en indicadores relacionados con NLRP3 en el líquido cefalorraquídeo y en sangre, así como evidencia de que el fármaco actuó sobre su diana. Ventyx afirmó que los resultados respaldan el avance de este programa a una prueba controlada con placebo de Fase 2 en Parkinson.
Foto: BrianAJackson, Getty Images
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