Un fármaco para la obesidad de Roche, diseñado para actuar sobre dos dianas, logró una pérdida de peso comparable a otros medicamentos de su clase. No obstante, desde una perspectiva de desarrollo, este candidato aún se encuentra por detrás de terapias rivales ya comercializadas o en fases avanzadas de ensayo. Esto implica que su diferenciación en el saturado campo de los medicamentos metabólicos podría depender de su evaluación como parte de un tratamiento combinado.
Según los datos preliminares de Fase 2 publicados el martes, el fármaco CT-388 de Roche indujo una pérdida de peso ajustada al placebo del 22.5% para la dosis más alta evaluada a las 48 semanas. En ese momento, la reducción de peso no había alcanzado una meseta, lo que sugiere que podría incrementarse con un tratamiento más prolongado. Roche indicó que el 54% de los participantes que recibieron esta dosis de 24 mg lograron la resolución de la obesidad, frente a un 13% en el grupo placebo.
Sin aportar detalles específicos, Roche comunicó que los efectos secundarios gastrointestinales fueron clasificados como leves o moderados y consistentes con otros fármacos de esta clase. La tasa de discontinuación debido a efectos adversos fue del 5.9% en el brazo del fármaco en estudio, comparado con un 1.3% en el brazo placebo.
Roche señaló que los resultados completos del estudio se presentarán en un próximo congreso médico. Un estudio de Fase 2 adicional está evaluando CT-388 en pacientes con obesidad o sobrepeso que también padecen diabetes tipo 2. La compañía planea avanzar CT-388 a la fase 3 de ensayos en obesidad durante el trimestre actual.
CT-388 es un péptido diseñado para activar los receptores GLP-1 y GIP, las mismas dianas que el exitoso fármaco para la obesidad de Eli Lilly, Zepbound. Sin embargo, el medicamento de Roche –el programa más avanzado fruto de la adquisición de Carmot Therapeutics por 2.700 millones en 2023– proviene de una tecnología de plataforma que desarrolla fármacos con “señalización sesgada”, es decir, que enfatizan las vías terapéuticas deseables. En el caso de CT-388, esta señalización sesgada se espera que prolongue su actividad farmacológica.
Roche volvió a reforzar su pipeline de medicamentos metabólicos el año pasado, pagando 1.650 millones de dólares para iniciar una colaboración con la petrelintida de Zealand Pharma. Este péptido inyectable semanal está diseñado para activar el receptor de la amilina y promover la saciedad. Se espera que dirigirse a la amilina ofrezca además una mejor tolerabilidad y preservación de la masa muscular. Cuando se anunció el acuerdo, Roche manifestó su interés en probar petrelintida en combinación con CT-388. Otras compañías que desarrollan fármacos dirigidos al receptor de la amilina incluyen a AbbVie y Novo Nordisk.
El analista de William Blair, Andy Hsieh, comentó en un informe que los datos limitados publicados por Roche dificultan extraer conclusiones sólidas sobre cómo se compara CT-388 con Zepbound de Lilly o con los agonistas duales GLP-1/GIP en desarrollo avanzado por Kailera Therapeutics y Viking Therapeutics. Afirmó que su firma se muestra alentada por las bajas tasas de discontinuación en todo el estudio, pero está especialmente interesada en la tasa correspondiente al brazo de dosis alta de 24 mg. Una mayor diferenciación podría surgir de las pruebas del fármaco en combinación con petrelintida.
“En nuestra opinión, esta combinación podría ofrecer una mayor potencia, con el potencial de tratar a individuos con un IMC más alto que buscan alcanzar un peso normal”, dijo Hsieh. “Creemos que este enfoque podría diferenciar al régimen terapéutico a medida que se adentra en un panorama de la obesidad cada vez más saturado y competitivo.”
Foto: Giuseppe Aresu/Bloomberg, vía Getty Images