La depresión es uno de los desafíos de salud mental más comunes en la actualidad, afectando a 332 millones de personas en todo el mundo.1 Solo en Estados Unidos, más de 21 millones de adultos experimentan al menos un episodio depresivo mayor cada año.2 Durante décadas, la teoría predominante sostuvo que la depresión se origina por una deficiencia de serotonina, el llamado “químico de la felicidad” del cerebro, y los tratamientos se han centrado principalmente en elevar sus niveles mediante inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).3
No obstante, muchas de las personas que recurren a la medicación continúan luchando, lo que ha llevado al reconocimiento de lo que ahora se conoce como depresión resistente al tratamiento.4 A medida que el número de personas en este grupo ha aumentado, los científicos han comenzado a investigar más a fondo la química cerebral, y lo que están descubriendo desafía suposiciones arraigadas.
Investigaciones emergentes señalan que un exceso de serotonina, y no una escasez, podría ser un factor determinante en la depresión. Esta perspectiva está ganando fuerza, respaldada por un importante ensayo clínico reciente publicado en *The Lancet Psychiatry*,5 donde los investigadores probaron un enfoque que no busca aumentar la serotonina, sino restaurar el equilibrio entre esta y la dopamina —dos neurotransmisores opuestos que moldean el estado de ánimo, la motivación y la estabilidad emocional.
¿Pueden los Agonistas de la Dopamina Ayudar a Tratar la Depresión ‘Intratable’?
El estudio destacado, realizado por la Universidad de Oxford, se centró en la pramipexola, un fármaco originalmente autorizado para la enfermedad de Parkinson, que actúa aumentando la dopamina cerebral. Una función baja de dopamina se asocia fuertemente con la pérdida de motivación, la incapacidad para sentir placer y una pobre resiliencia al estrés. Los investigadores se propusieron probar si la pramipexola podría ayudar a personas con depresión resistente al tratamiento.6,7
• El diseño del ensayo evaluó el aumento de dopamina junto con la atención existente — El estudio incluyó a 150 pacientes en el Reino Unido, asignados en igual número para recibir pramipexola o un placebo durante 48 semanas. Todos los participantes continuaron con su medicación antidepresiva habitual durante el período de prueba.
• La pramipexola produjo mejoras claras y sostenidas — Para la semana 12, aquellos que recibieron pramipexola mostraron mejorías evidentes en los síntomas depresivos en comparación con el grupo de placebo, y estos beneficios se mantuvieron durante el ensayo, que duró casi un año. Los resultados fueron destacables porque rara vez se observan mejorías sostenidas de este tipo en pacientes ya clasificados como resistentes a las terapias convencionales.
• Los efectos secundarios limitaron la tolerabilidad en un subgrupo de pacientes — Aproximadamente uno de cada cinco individuos en el grupo de pramipexola suspendió el tratamiento debido a efectos adversos. Los efectos secundarios reportados incluyeron náuseas, mareos y alteraciones del sueño. Si bien estos problemas limitaron la tolerabilidad del fármaco para algunos, la mayoría de los pacientes que continuaron experimentaron ganancias significativas en su estado de ánimo y funcionalidad.
• El ensayo se basó en señales exploratorias previas pero proporcionó la primera evidencia a largo plazo — Estudios previos a pequeña escala insinuaron beneficios antidepresivos de la pramipexola, pero faltaban datos sobre su durabilidad. Este ensayo proporcionó la evidencia más sólida hasta la fecha. Según el profesor Michael Browning del Departamento de Psiquiatría de Oxford, quien dirigió el ensayo:
“Estos hallazgos sobre la pramipexola suponen un avance significativo para los pacientes para los que los antidepresivos y otros tratamientos y terapias no han funcionado.
La pramipexola es un medicamento autorizado para la enfermedad de Parkinson y funciona aumentando el químico cerebral dopamina. Esto difiere de la mayoría de los otros antidepresivos que actúan sobre la serotonina cerebral y puede explicar por qué la pramipexola fue tan útil en este estudio.”8
La conclusión clave de este ensayo es que aumentar la actividad de la dopamina —y reducir la serotonina en el proceso— fue efectivo donde los tratamientos estándar habían fallado. Esto demuestra que la llamada depresión “intratable” puede, de hecho, responder cuando se aborda desde la dirección opuesta a la medicina convencional.
Más Investigaciones Muestran que Bloquear la Serotonina Calma el Estrés y Mejora el Ánimo
La evidencia sobre el exceso de serotonina se ve reforzada por ensayos clínicos de fármacos que bloquean su actividad en lugar de aumentarla. La agomelatina, un antagonista selectivo del receptor 5-HT2C, que es uno de los principales puntos de anclaje de la serotonina, ha demostrado claros efectos antidepresivos y ansiolíticos en múltiples estudios controlados con placebo. Esto muestra que reducir la señalización de serotonina ayuda a aliviar los síntomas tanto de depresión como de ansiedad.9,10
• Bloquear la actividad de la serotonina aborda directamente las vías del estrés — El receptor 5-HT2C regula la liberación de la hormona adrenocorticotropa (ACTH), que a su vez impulsa la producción de cortisol, la principal hormona del estrés del cuerpo. Cuando la serotonina sobreestimula este receptor, las vías del estrés se vuelven hiperactivas, empeorando tanto la ansiedad como la depresión.
Al bloquear la serotonina en este sitio, la agomelatina reduce la señalización excesiva de cortisol y demuestra que es el exceso de actividad serotoninérgica, y no su deficiencia, lo que contribuye a estos trastornos del estado de ánimo.
• La agomelatina muestra beneficios consistentes en múltiples ensayos — En cuatro grandes estudios aleatorizados y controlados con placebo, el fármaco redujo de manera fiable los síntomas de depresión y del trastorno de ansiedad generalizada. Esta consistencia es notable, ya que pocos fármacos psiquiátricos logran un éxito repetido en tantos ensayos. Los pacientes tratados con agomelatina experimentaron un alivio significativo, mientras que aquellos con placebo no.
• Ofrece ventajas de tolerabilidad sobre los tratamientos estándar — En comparación con los ISRS y las benzodiacepinas, la agomelatina se vinculó con menos efectos secundarios, como disfunción sexual, aumento de peso o potencial de abuso. Estos beneficios la hacen atractiva para su uso a largo plazo.
Sin embargo, su adopción generalizada se ha visto limitada por problemas farmacocinéticos. Más del 90% del fármaco se pierde durante el metabolismo de primer paso en el hígado, lo que requiere dosis más altas y un monitoreo regular de las enzimas hepáticas debido a los riesgos de hepatotoxicidad.
La serotonina también impulsa la aromatasa, aumentando la actividad estrogénica, lo que añade otra capa de estrés a tu estado de ánimo y metabolismo. Más información sobre este vínculo en “What You Need to Know About Estrogen and Serotonin“.
Cómo las AGP y las AGM Liberan Serotonina
Georgi Dinkov, un investigador en medicina bioenergética, exploró cómo las grasas alimentarias cotidianas influyen en la actividad de la serotonina en el cuerpo. En su blog, destacó evidencia que muestra que ciertas grasas no solo proporcionan energía, sino que estimulan directamente la liberación de serotonina, sorteando las vías metabólicas habituales.11
• Las grasas insaturadas actúan directamente sobre las plaquetas sin conversión — Dinkov destacó un estudio12 que muestra que las grasas poliinsaturadas (AGP) como el ácido araquidónico, el ácido linoleico y el ácido linolénico, junto con las grasas monoinsaturadas (AGM) como el ácido oleico, causan directamente que las plaquetas se agreguen y liberen serotonina.
Normalmente, los ácidos grasos necesitan convertirse en metabolitos posteriores como prostaglandinas, leucotrienos o tromboxanos para desencadenar estos efectos.
En este caso, no se requiere conversión — las grasas insaturadas mismas estimulan directamente a las plaquetas para que liberen su serotonina almacenada al torrente sanguíneo.
• El ácido araquidónico tiene un umbral de respuesta definido — Experimentos con suspensiones de plaquetas lavadas confirmaron que concentraciones de ácido araquidónico superiores a 30 micromolar causaban agregación plaquetaria y liberación de serotonina que no podía ser inhibida por aspirina ni bloqueando vías enzimáticas comunes.
A concentraciones más bajas (inferiores a 20 micromolar), la aspirina fue efectiva suprimiendo las respuestas plaquetarias. Sin embargo, una vez se cruzaba el umbral, ni la aspirina ni otros inhibidores evitaban la liberación de serotonina, haciendo el efecto tanto directo como irreversible a niveles más altos.
• Otras grasas insaturadas producen efectos similares dependientes de la dosis — Los mismos estudios hallaron que los ácidos oleico, linoleico y linolénico también producían una liberación de serotonina y una agregación plaquetaria dependientes de la dosis, mientras que las grasas saturadas no inducían estas respuestas, incluso a concentraciones tan altas como 100 micromolar. Esto resalta una propiedad única de las grasas insaturadas en impulsar la actividad de la serotonina que las grasas saturadas no comparten.
• Las combinaciones de grasas insaturadas amplifican la liberación de serotonina — Otra observación importante fue que las combinaciones de grasas insaturadas producían efectos aditivos. Cuando se administraban conjuntamente ácido araquidónico y ácido oleico a niveles demasiado bajos para actuar por sí solos, aún así desencadenaban agregación plaquetaria y liberación de serotonina.
Esto demuestra que diferentes grasas insaturadas se refuerzan mutuamente, aumentando la probabilidad de liberación de serotonina cuando múltiples tipos están presentes al mismo tiempo.
• Las dietas modernas hacen que el efecto aditivo sea muy relevante — Dado que las dietas cotidianas típicamente contienen mezclas de múltiples AGPI y AGMI, el efecto aditivo se aplica directamente a los patrones de alimentación del mundo real. Incluso cuando las grasas individuales están presentes por debajo del umbral para la liberación de serotonina, su presencia combinada aún podría desencadenar la activación plaquetaria y la liberación de serotonina.
Reducir el consumo de estas grasas es esencial para mantener la serotonina bajo control, aliviar el estrés y apoyar un estado de ánimo estable. Para conocer pasos prácticos para disminuir tu ingesta de AL, el AGPI más común en la dieta moderna, lee “Fed a Lie — The Truth About Seed Oils.”
## Por qué el GABA es una mejor opción que los ISRS
Aunque el ensayo mencionado exploró el uso de un fármaco, es importante saber que existen formas naturales de suprimir los niveles de serotonina. Una de las estrategias más efectivas es aumentar el ácido gamma-aminobutírico (GABA), disponible mediante suplementación y nutrientes sinérgicos. El GABA promueve la descomposición de la serotonina, por lo que cuando tus niveles de GABA son más altos, los niveles de serotonina disminuyen naturalmente.
• Las deficiencias de GABA son comunes en los trastornos del estado de ánimo — Los niveles bajos de GABA se observan frecuentemente en personas con depresión y ansiedad. Restaurar el GABA ayuda a aliviar los síntomas sin aumentar aún más la serotonina. Como explica el Dr. Scott Sherr, director de medicina hiperbárica integrativa y optimización de la salud en Hyperbaric Medical Solutions y experto en equilibradores de neurotransmisores como el GABA:
“Las deficiencias de GABA se asocian con ansiedad, con miedo, con depresión, con mal genio, fobias, impulsividad, desorganización, adicciones. Incluso se asocia con esquizofrenia y TOC [trastorno obsesivo-compulsivo].
También puedes tener cosas como SII y diarrea, hipertensión, acúfenos, dolor crónico, migrañas, alergias, micción frecuente, sofocos, sudoración, antojos de sal, tensión muscular. Todas estas son cosas que podrían ser signos de deficiencia de GABA. A muchos se les ha recetado un ISRS para algunos de estos síntomas, pero … sabemos que la depresión no está relacionada con una deficiencia de serotonina.”
• La suplementación muestra beneficios mesurables — Dosis diarias de 500 a 2000 miligramos han reducido la ansiedad y mejorado el sueño, incluso en personas que ya tomaban ISRS. Dosis más bajas, alrededor de 100 miligramos, también han mejorado las puntuaciones de ansiedad y depresión en entornos clínicos. Combinar GABA con L-teanina, un aminoácido que actúa como un agonista natural del GABA, puede potenciar aún más estos efectos.
• Precaución con los productos combinados de GABA y magnesio — Aunque el magnesio ofrece sus propios beneficios, combinarlo con GABA de alta dosis puede llevar a efectos digestivos no deseados. Aún así, el perfil de seguridad del GABA es sólido. Cuando se toma en exceso, parte del GABA se convierte en ácido succínico, un intermedio del ciclo de Krebs que apoya la producción de energía mitocondrial, haciendo que la suplementación sea tanto segura como metabólicamente útil.
• Restaurar el GABA equilibra el estado de ánimo y el estrés sin aumentar la serotonina — Al corregir la deficiencia de GABA, apoyas las vías vinculadas a la calma, la resiliencia y el sueño reparador. A diferencia de los fármacos que actúan sobre la serotonina, la suplementación con GABA evita elevar la serotonina a niveles dañinos, lo que la convierte en una de las estrategias más prácticas y de bajo riesgo para manejar la depresión, la ansiedad y el insomnio.
Para aprender por qué el GABA ofrece un camino más seguro y efectivo que los ISRS, lee “SSRI Drugs Can Cause Chronic Fatigue Syndrome.” Para más estrategias para inhibir la producción de serotonina, consulta “Media Twists Findings of Study Linking High Serotonin to Dementia.”
## Preguntas Frecuentes (FAQs) sobre la Serotonina y la Depresión
P: ¿Por qué siempre me han dicho que la depresión proviene de un nivel bajo de serotonina?
R: Durante décadas, la teoría del déficit de serotonina moldeó la psiquiatría convencional e impulsó el auge de los ISRS. Pero investigaciones más recientes muestran que tus niveles de serotonina en realidad podrían estar demasiado altos, y este exceso suprime la dopamina, el neurotransmisor que impulsa la motivación, el placer y la resiliencia.
P: ¿Qué papel juega la dopamina en mi estado de ánimo?
R: Cuando la serotonina se eleva demasiado, la actividad de la dopamina disminuye, dejándote sin impulso ni recompensa. Apoyar el equilibrio de tu dopamina ayuda a restaurar la energía, el optimismo y la resiliencia en tu vida diaria.
P: ¿Cómo es que bloquear la serotonina mejora el estado de ánimo y el estrés?
R: La sobreactividad de la serotonina en el receptor 5-HT2C impulsa la liberación de ACTH y cortisol, tu hormona primaria del estrés. Bloquear ese receptor calma la vía del estrés y mejora tanto la depresión como la ansiedad. Esto nos indica que reducir la señalización de serotonina alivia directamente tu respuesta al estrés.
P: Si tengo depresión “resistente al tratamiento”, ¿significa esto realmente que soy intratable?
R: El estudio de Oxford mostró que lo que se llama depresión “resistente al tratamiento” puede que no sea resistente en absoluto — simplemente puede necesitar un enfoque diferente. Al cambiar tu enfoque de aumentar la serotonina a equilibrarla con dopamina y apoyar el GABA, abres la puerta a una recuperación que los tratamientos estándar pasan por alto.
P: ¿Existe una forma segura de reducir mi serotonina de manera natural?
R: Aumentar el GABA ayuda a tu cuerpo a descomponer la serotonina. Si tienes deficiencia de GABA, puedes lidiar con ansiedad, sueño de mala calidad, tensión muscular o incluso problemas digestivos.
Restablecer tus niveles de GABA contribuye a la calma, mejora el sueño y eleva el ánimo — todo esto reduciendo la serotonina en lugar de aumentarla.
## ¡Pon a prueba tus conocimientos con el quiz de hoy!
Realiza el cuestionario de hoy para ver cuanto has aprendido del [artículo de ayer de Mercola.com](https://articles.mercola.com/sites/articles/archive/2025/11/09/how-carnivore-diet-undermines-thyroid-health.aspx).
**¿Por qué la eliminación de carbohidratos en una dieta carnívora enlentece la función tiroidea?**
* Disminuye el ácido estomacal necesario para absorber proteínas y minerales clave que apoyan la tiroides.
* Priva a tu tiroides de la glucosa necesaria para convertir la T4 inactiva en T3 activa.
* Sin la glucosa suficiente de los carbohidratos, el cuerpo no puede convertir las hormonas tiroideas de manera eficiente, relentizando el metabolismo. [Aprende más](https://articles.mercola.com/sites/articles/archive/2025/11/09/how-carnivore-diet-undermines-thyroid-health.aspx).
* Aumenta los niveles de vitamina D que sobreestimulan el metabolismo y elevan la temperatura corporal.
* Bloquea la absorción de hierro, haciendo que los glóbulos rojos trabajen con más esfuerzo para transportar oxígeno.