Regeneron Pharmaceuticals destina 150 millones de dólares para iniciar una alianza sobre un fármaco de edición genética de Tessera Therapeutics próximo a entrar en fase clínica, como tratamiento potencial para una enfermedad rara que provoca efectos debilitantes en el hígado y los pulmones.
El acuerdo anunciado el lunes sitúa a Regeneron en el reducido grupo de compañías que trabajan para ofrecer a los pacientes medicamentos genéticos que aborden la causa subyacente de este trastorno, el déficit de alfa-1 antitripsina (AATD). Para Tessera, una startup fundada por Flagship Pioneering, el acuerdo supone una validación tanto para la terapia, TSRA-196, como para la tecnología de plataforma que la produjo. El pacto también proporciona recursos financieros para apoyar su desarrollo clínico.
En el AATD, una mutación genética provoca la producción de una alfa-1 antitripsina (AAT) anormal, una proteína secretada por el hígado que circula por el organismo y protege el tejido pulmonar de ciertas enzimas. Las versiones mal plegadas de esta proteína se acumulan en el hígado, lo que genera inflamación y fibrosis en dicho órgano. La falta de AAT en circulación también deja los pulmones vulnerables a daños.
El tratamiento estándar para el AATD es la terapia de aumento: infusiones regulares de proteína AAT obtenida de donantes sanos. Pero estos tratamientos solo ayudan con el daño pulmonar y no abordan la causa raíz de la enfermedad, que se origina por una mutación en el gen SERPINA1, que codifica la AAT.
El enfoque de Tessera para las medicinas genéticas proviene de su plataforma de “escritura genética”, la cual, según afirma, escribe mensajes terapéuticos en el genoma al cambiar pares de bases de ADN individuales o múltiples. Estas terapias administradas con nanopartículas lipídicas pueden corregir con precisión inserciones o deleciones, o añadir secuencias de longitud de exón y genes completos con un tratamiento único.
En resultados de pruebas con monos publicados a principios de este año durante la reunión anual de la Sociedad Americana de Terapia Génica y Celular, Tessera indicó que su tratamiento experimental para AATD fue bien tolerado y mostró “niveles robustos” de edición genómica in vivo. La terapia también demostró una alta especificidad hacia el hígado, sin detectarse actividad fuera del objetivo.
Los 150 millones de dólares que Regeneron ha comprometido para iniciar la alianza incluyen un pago inicial y una inversión en capital. Según el acuerdo, ambas empresas compartirán por igual los costes globales de desarrollo y los beneficios de las ventas de la terapia si llega al mercado. Tessera también podría recibir pagos por hitos de hasta 125 millones de dólares. Tessera seguirá supervisando el TSRA-196 durante el desarrollo clínico de Fase 1, mientras que Regeneron asumirá la responsabilidad de las pruebas clínicas posteriores y la posible comercialización. Tessera espera presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación para el TSRA-196 ante la FDA antes de finales de este año.
“En Regeneron, creemos firmemente en el poder de la genética y las medicinas genéticas para transformar la vida de los pacientes, y tenemos un portafolio sólido de tratamientos potenciales para lograr precisamente eso”, declaró George Yancopoulos, copresidente del consejo, presidente y director científico de Regeneron, en un comunicado preparado. “El déficit de alfa-1 antitripsina es una enfermedad grave con opciones de tratamiento limitadas en la actualidad y es particularmente adecuada para el enfoque de edición genética de Tessera”.
Existen esfuerzos para mejorar el enfoque de las terapias de aumento para el AATD actualmente disponibles. El efdoralpin alfa de Sanofi es una versión diseñada de la AAT que proviene de la adquisición de Inhibrx por 1.700 millones el año pasado por parte del gigante farmacéutico. En octubre, Sanofi reportó resultados de Fase 2 que mostraban aumentos estadísticamente significativos en la proteína AAT funcional. Otras aproximaciones experimentales para tratar el AATD incluyen medicinas de edición de ARN. Wave Life Sciences, en colaboración con GSK, y Korro Bio lideran este campo, pero ambas han reportado niveles más bajos de lo esperado de proteína AAT en resultados clínicos iniciales publicados en meses recientes. La startup AIRNA recaudó 155 millones de dólares a principios de este año mientras se prepara para llevar su terapia de edición de ARN para AATD a la clínica.
Las terapias de edición de ARN requieren dosificaciones a intervalos regulares. La medicina genética más similar al enfoque de Tessera es el BEAM-302 de Beam Therapeutics, que utiliza la edición de bases para corregir la mutación genética SERPINA1 en la raíz de la enfermedad. Al igual que la terapia de Tessera para AATD, el BEAM-302 es un tratamiento de edición in vivo único. A principios de este año, Beam reportó datos alentadores de Fase 1 que mostraban que el BEAM-302 generaba aumentos en la proteína AAT funcional.
La alianza con Tessera amplía el alcance de Regeneron en medicinas genéticas. La compañía mantiene una colaboración de larga duración con Intellia Therapeutics centrada en el desarrollo de terapias de edición genética in vivo basadas en CRISPR para enfermedades neurológicas y musculares. Uno de los programas cubiertos por esta alianza es el nex-z, un tratamiento experimental para la amiloidosis hereditaria por transtiretina, un raro trastorno de plegamiento proteico que afecta al hígado y el corazón. La FDA sometió las pruebas de Fase 3 de esta terapia de edición genética a una retención clínica tras surgir complicaciones hepáticas en el estudio de miocardiopatía. Dicho paciente falleció posteriormente.
La pipeline de Regeneron también incluye DB-OTO para una forma hereditaria de pérdida auditiva. Esta terapia génica proviene de la adquisición de Decibel Therapeutics en 2023. En octubre, Regeneron presentó datos de Fase 1/2 que mostraban que DB-OTO produjo una mejora auditiva clínicamente significativa en 10 de 11 niños que recibieron el tratamiento único. En el momento del anuncio, Regeneron indicó que planeaba presentar una solicitud ante la FDA para la aprobación de DB-OTO antes de finales de año.
Foto: Michael Nagle/Bloomberg, vía Getty Images