Los tumores causados por la papilomatosis respiratoria recurrente son benignos, pero esto no significa que no sean graves. En esta enfermedad rara, se forman crecimientos en el tracto respiratorio que restringen la capacidad del paciente para respirar y hablar. La FDA aprobó recientemente un fármaco de Precigen que aborda la causa subyacente de la PRR, convirtiendo a esta inmunoterapia en el primer tratamiento farmacológico para este trastorno.
La ventaja de ser el primero con la terapia de Precigen, conocida en desarrollo como PRGN-2012 y comercializada como Papzimeos, conlleva expectativas de ventas blockbuster. Pero la aprobación regulatoria es solo un obstáculo. En el último año, Precigen, con sede en Germantown, Maryland, ha estado realizando un acto de equilibrio con su pipeline y sus finanzas para apoyar a Papzimeos, ahora su primer producto comercializado. El equilibrio no ha terminado, ya que los informes regulatorios de la empresa señalan desafíos financieros para el próximo año.
En la PRR, la infección crónica por el virus del papiloma humano (VPH) 6 o VPH 11 provoca el crecimiento de papilomas, o tumores benignos, en el tracto respiratorio. La extirpación quirúrgica de estos crecimientos es el estándar de atención, pero no es curativa y requiere procedimientos repetidos a lo largo de la vida del paciente. En casos raros, estos tumores pueden volverse cancerosos. Precigen estima que 27.000 adultos en EE. UU. y más de 125.000 pacientes fuera de EE. UU. padecen PRR.
Papzimeos es una inmunoterapia lista para usar que emplea un vector adenoviral de gorila para administrar una carga genética a las células del paciente. Este material genético hace que las células expresen un antígeno de fusión que provoca una respuesta inmune contra las células infectadas por VPH6 y VPH11. La compañia afirma que el virus modificado utilizado para Papzimeos permite la readministración y ofrece una mayor capacidad de carga genética en comparación con otros vectores virales.
La solicitud de Precigen para la aprobación acelerada de la FDA para Papzimeos se basó en un estudio abierto de un solo brazo que inscribió a 35 pacientes adultos con PRR que requerían tres o más cirugías por año. La inmunoterapia se administró como cuatro inyecciones subcutáneas durante 12 semanas. Papzimeos no exime por completo a los pacientes de la cirugía. Los pacientes deben someterse a una reducción quirúrgica de los papilomas visibles antes de recibir la inmunoterapia.
En la parte pivotal del estudio de Fase 1/2, el 51,4% de los pacientes logró una respuesta completa, definida como ninguna intervención quirúrgica en los 12 meses posteriores al tratamiento. La mayoría de los pacientes mantuvo estas respuestas hasta dos años. Los problemas relacionados con el tratamiento se clasificaron como leves a moderados y no se informaron eventos adversos graves. Durante una conferencia telefónica del 18 de agosto, la CEO Helen Sabzevari dijo que se presentarán datos clínicos adicionales hasta 36 meses en una próxima conferencia médica.
En una presentación en la conferencia anual de atención médica J.P. Morgan en enero, Precigen dijo que su inmunoterapia podría convertirse en un éxito de ventas en la PRR y también ofrece el potencial para abordar otras enfermedades impulsadas por VPH6 y VPH11. Tras la aprobación de la FDA, Precigen estableció un precio de lista de $115,000 por vial, o $460,000 por un tratamiento completo. Sabzevari dijo que corresponderá a los médicos determinar si un paciente necesita una readministración, pero señaló los datos de dos años como evidencia de la durabilidad de la inmunoterapia. El precio de lista es significativamente más alto que la estimación de $200,000 por paciente de Citizens JMP. Pero, como ocurre con los fármacos recién lanzados, Precigen tardará tiempo en comenzar a reconocer ingresos.
La posición financiera de Precigen no es sólida. En su informe financiero del segundo trimestre publicado el 12 de agosto, la empresa reportó una posición de efectivo de $59,7 millones al 30 de junio y ninguna fuente comprometida de financiación adicional. El capital no es suficiente para financiar las operaciones durante un año, y “estas condiciones y eventos generan una duda sustancial sobre la capacidad de la Compañía para continuar como negocio en marcha”, dijo Precigen en el informe. La proyección financiera excluyó los ingresos potenciales de Papzimeos, y la empresa necesitará efectivo para apoyar la fabricación y comercialización de la inmunoterapia recién aprobada. Sin embargo, la decisión de la FDA fue una aprobación estándar, lo que exime a Precigen de las obligaciones regulatorias y financieras de un ensayo clínico confirmatorio.
Una oferta de acciones es una forma en que Precigen podría recaudar más dinero. Las acciones de la biotecnológica cerraron a $4,18 cada una el viernes, lo que supone un 273% más que hace un año, cuando una reestructuración pausó el trabajo preclínico y recortó el 20% de la plantilla para centrar la empresa en la terapia para la PRR. Poco después de la reestructuración, Precigen recaudó $30 millones en una oferta de acciones para apoyar sus planes para Papzimeos. La reciente subida de las acciones de Precigen aún está por debajo de la proyección de Citizens JMP, que elevó su precio objetivo tras la aprobación de la FDA de $6 a $8 por acción, y de H.C. Wainright, que mantuvo un precio objetivo de $8,50 para las acciones de Precigen.
A finales de 2024, Precigen recaudó $79 millones en una colocación privada con inversores selectos, incluido Randal Kirk, el presidente ejecutivo de la empresa. Con la subida del precio de las acciones de Precigen tras la aprobación de Papzimeos, esos accionistas ahora están recuperando su dinero y más, vendiendo esas acciones. Precigen no recibirá ingresos de esa venta.
Mientras tanto, Precigen tiene asegurada la fabricación de su nueva terapia. Justo antes del anuncio de la aprobación de Papzimeos, Precigen firmó un acuerdo de suministro de tres años con el fabricante por contrato Catalent, según un documento regulatorio. No se divulgaron los términos financieros. En un comunicado por correo electrónico, el director financiero de Precigen, Harry Thomasian Jr., dijo que Precigen ha estado ejecutando una estrategia de lanzamiento de Papzimeos “muy robusta y dirigida”, que agregó está totalmente financiada y ha estado en marcha durante los últimos trimestres.
“Nos sentimos muy satisfechos con nuestra situación financiera en relación con el lanzamiento en sí”, dijo Thomasian.
Aunque Papzimeos es el primer y único tratamiento farmacológico disponible para la PRR en este momento, se vislumbra competencia. La inmunoterapia de Inovio basada en plásmidos de ADN, INO-3107, también aborda tanto el VPH6 como el VPH11. A diferencia de la terapia de Precigen, INO-3107 no requiere un vector viral, lo que reduce el riesgo de que el cuerpo produzca anticuerpos para neutralizarla.
Inovio planea completar una presentación continua para INO-3107 “en los próximos meses”, dijo la empresa en su informe de resultados financieros del segundo trimestre de 2025. Pero al igual que Precigen y muchas otras empresas de biotecnología en el actual entorno financiero desafiante, Inovio tiene capital limitado. Inovio, que reportó una posición de efectivo de $47.5 millones al final del segundo trimestre, recaudó $22.5 millones adicionales en una oferta de valores en julio. La biotecnológica con sede en las afueras de Filadelfia dijo que espera que los fondos combinados duren hasta el segundo trimestre de 2026, una línea de tiempo financiera similar a la de Precigen.
Imagen: John Lund, Getty Images