Novo Nordisk desembolsará 240 millones de dólares por los derechos globales de un fármaco en fase III de Omeros, que podría competir con los tratamientos para trastornos inmunitarios disponibles actualmente de compañías como AstraZeneca, Novartis y Apellis Pharmaceuticals.
Este acuerdo le otorga a Novo Nordisk el zaltenibart, un medicamento de Omeros anteriormente conocido como OMS906 en fases tempranas de desarrollo. A principios de este año, Omeros, con sede en Seattle, inició los preparativos para los ensayos clínicos pivotales del fármaco en hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), un trastorno sanguíneo poco común. Sin embargo, durante la primavera, la compañía implementó lo que describió a sus inversores como una pausa temporáñ hasta asegurar el capital necesario para financiar los estudios.
El acuerdo anunciado el miércoles proporciona a Omeros efectivo para respaldar el resto de su pipeline, que incluye otro fármaco actualmente bajo revisión regulatoria. Mientras tanto, Novo Nordisk adquiere un activo que le permite competir en el ámbito de las terapias que actúan sobre el sistema del complemento, una parte del sistema inmunológico.
Existen tres vías de activación del sistema del complemento. Zaltenibart es un anticuerpo diseñado para inhibir la MASP-3, una proteína que activa la llamada vía alternativa. Omeros considera que bloquear la MASP-3 tiene aplicaciones potenciales en numerosas enfermedades asociadas con la activación excesiva de esta vía. Una de ellas es la HPN, en la cual el sistema del complemento ataca y destruye por error los glóbulos rojos, lo que deja a los pacientes con niveles bajos de éstos, entre otras complicaciones. En las pruebas de Fase II para HPN, Omeros reportó que el zaltenibart produjo una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente relevante en los parámetros de destrucción de estas células. Hasta la fecha, el fármaco en investigación ha demostrado un perfil de seguridad aceptable y buena tolerabilidad en los ensayos clínicos.
Los inhibidores del complemento ya son el tratamiento estándar para la HPN, principalmente los blockbusters de AstraZeneca, Soliris y Ultomiris. Ambos son anticuerpos diseñados para bloquear una proteína del complemento llamada C5. El fármaco peptídico Empaveli de Apellis Pharmaceuticals trata la HPN bloqueando la proteína del complemento C3. Fabhalta de Novartis, una pequeña molécula oral diseñada para bloquear el factor B del complemento, ofrece otro enfoque para el tratamiento de la HPN.
La prueba de Fase II de Omeros para zaltenibart incluyó a algunos pacientes con HPN que no habían respondido adecuadamente a Ultomiris de AstraZeneca. Estos participantes recibieron zaltenibart además de Ultomiris. Omeros reportó que los pacientes que recibieron esta combinación lograron una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente relevante en los niveles de hemoglobina y en los parámetros de glóbulos rojos inmaduros en circulación. Se observó una respuesta sostenida hasta la semana 24, el último punto temporal previo al corte del análisis interino. Estos resultados se presentaron el año pasado durante la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología.
Omeros planeaba un programa de Fase III que evaluaría el zaltenibart frente a los inhibidores de C5 de AstraZeneca con el objetivo de demostrar superioridad sobre estos fármacos. En su informe anual, Omeros señaló que los datos de estos estudios podrían sustentar afirmaciones de superioridad “para su promoción, un mejor acceso al mercado y un precio que refleje las ventajas de zaltenibart”.
Además de la HPN, Omeros desarrollaba zaltenibart para la glomerulopatía C3 (C3G), un trastorno que surge cuando la acumulación de la proteína C3 provoca inflamación y daño renal. En marzo, Fabhalta de Novartis amplió su indicación a la C3G, convirtiéndose en la primera terapia aprobada por la FDA para esta enfermedad renal rara. Empaveli de Apellis incorporó la C3G a su etiqueta en julio. Novo Nordisk afirmó que planea iniciar un programa global de Fase III para zaltenibart en HPN y explorar su uso en otras enfermedades raras.
“Zaltenibart tiene un modo de acción innovador que podría ofrecer varias ventajas sobre otros tratamientos para enfermedades mediadas por el complemento”, declaró Martin Holst Lange, director científico y vicepresidente ejecutivo de investigación y desarrollo de Novo Nordisk, en el anuncio del acuerdo de la farmacéutica. “Novo Nordisk está en una posición sólida para aprovechar el trabajo realizado por Omeros a fin de maximizar el valor de este activo y desarrollar zaltenibart como un enfoque terapéutico diferenciado y potencialmente best-in-class para una serie de trastornos sanguíneos y renales poco comunes.”
Omeros posee programas preclínicos de MASP-3 no relacionados con zaltenibart y retendrá los derechos sobre ellos. La investigación de esta biotecnológica también incluye inhibidores orales de MASP-3 de pequeña molécula. El acuerdo permite a Omeros desarrollar y comercializar estos activos “con restricciones limitadas de indicación”. Se espera que las empresas cierren la transacción a finales de este año.
Según los términos del acuerdo, Novo Nordisk recibe los derechos globales exclusivos para desarrollar y comercializar zaltenibart en todas las indicaciones. El aspecto financiero del trato comprende un pago en efectivo de 240 millones de dólares al cierre del acuerdo y hasta 510 millones de dólares adicionales vinculados a hitos de desarrollo y aprobación, de acuerdo con una presentación regulatoria de Omeros. Hasta 1300 millones de dólares más están sujetos al logro de hitos basados en ventas.
Con Novo Nordisk asumiendo el desarrollo de zaltenibart, Omeros puede mantener su enfoque en el narsoplimab, un inhibidor de MASP-2 que actúa sobre la vía de las lectinas del sistema del complemento. Este fármaco anticuerpo se encuentra actualmente bajo revisión por la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos para el tratamiento de la microangiopatía trombótica asociada al trasplante de células madre hematopoyéticas, una complicación rara que puede surgir tras un procedimiento de trasplante de células madre. Las opciones de tratamiento actualmente incluyen inhibidores del complemento. Se espera una decisión de la FDA para narsoplimab para el 26 de diciembre; se prevé que la EMA emita su veredicto a mediados de 2026.
Ilustración: virusowy, Getty Images