La enfermedad de Parkinson se asocia con la acumulación de una proteína cerebral específica, para la cual actualmente no hay terapias aprobadas que la aborden. Novartis fue una de las compañías que persiguieron este objetivo, pero su programa en colaboración fracasó en la fase clínica. El gigante farmacéutico ahora lo intenta nuevamente, esta vez asegurando los derechos de una terapia de ARN en fase preclínica de Arrowhead Pharmaceuticals.
Según los términos del acuerdo anunciado el martes, Novartis obtiene una licencia mundial exclusiva para desarrollar y comercializar la terapia ARO-SNCA de Arrowhead. Al cierre del trato, Arrowhead recibirá un pago inicial de 200 millones de dólares por parte de Novartis.
Arrowhead se especializa en terapias que aprovechan un mecanismo celular llamado interferencia de ARN (RNAi). Utilizando ARN pequeños de interferencia (siRNAs), sus terapias activan este mecanismo para inhibir la expresión de un gen, reduciendo la producción de una proteína causante de la enfermedad. Aunque Arrowhead aún no cuenta con terapias de siRNA aprobadas, sus investigaciones han llevado a colaboraciones con GSK, Amgen, Takeda Pharmaceutical y Sarepta Therapeutics.
El objetivo de ARO-SNCA es la alfa-sinucleína. En el Parkinson, formas mal plegadas de esta proteína se acumulan en el cerebro, contribuyendo al avance de la enfermedad. Hasta la fecha, Arrowhead no ha divulgado mucho públicamente sobre ARO-SNCA. En el anuncio del martes, el presidente y CEO de Arrowhead, Christopher Anzalone, afirmó que la terapia, desarrollada con su tecnología de plataforma TRiM, cuenta con resultados preclínicos que demuestran su llegada al sistema nervioso central, incluyendo regiones profundas del cerebro.
Novartis ve suficiente potencial en esta terapia para Parkinson como para firmar un acuerdo. El convenio deja a Arrowhead responsable del trabajo preclínico necesario para respaldar una solicitud de ensayo clínico. Posteriormente, Novartis se hará cargo del desarrollo del activo y su potencial comercialización. La colaboración podría extenderse a otras enfermedades causadas por la agregación de alfa-sinucleína. Novartis también podría seleccionar otros objetivos, siempre que estén fuera de la cartera actual de Arrowhead. Arrowhead podría recibir hasta 2 mil millones de dólares en pagos por hitos. Si los fármacos fruto de la alianza llegan al mercado, la biotecnológica recibirá regalías por las ventas.
“Creemos que una forma de atacar efectivamente los impulsores centrales del Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas requiere enfoques completamente novedosos para administrar medicamentos de ARN en el cerebro”, declaró Fiona Marshall, presidenta de investigación biomédica de Novartis, en un comunicado. “Vemos la tecnología TRiM de Arrowhead con un gran potencial para lograr el tipo de distribución amplia y efectiva en estructuras cerebrales clave que será necesaria para ver el beneficio pleno de las terapias de ARN en neurodegeneración.”
Novartis intentó por primera vez abordar la alfa-sinucleína mediante una colaboración con UCB iniciada en 2021. La alianza abarcaba dos inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos a esta proteína problemática. En diciembre pasado, UCB informó que una de esas moléculas no logró alcanzar los objetivos primarios ni secundarios en un ensayo clínico en fase media. La pipeline de Novartis ya no incluye estas moléculas.
No es la primera vez que Novartis realiza un acuerdo sobre RNAi basado en datos preclínicos. En 2023, Novartis pagó 500 millones de dólares por adelantado para adquirir DTx Pharma, una startup cuyo programa principal se preparaba para pruebas de Fase 1 en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, un trastorno neuromuscular raro. En el momento del acuerdo, un ejecutivo de Novartis declaró que, más allá del activo principal de DTx, el gigante farmacéutico se sintió atraído por la tecnología de plataforma de la startup.
La primera experiencia de Novartis con la interferencia de ARN también fue mediante un acuerdo comercial. El fármaco hipocolesterolemiante inclisirán, de nombre comercial Leqvio, provino de la adquisición de The Medicines Company por parte de Novartis en 2019 por 9.700 millones de dólares. Leqvio obtuvo la aprobación de la FDA en 2021; el medicamento generó 754 millones de dólares en ingresos en 2024, un aumento del 112% respecto al año anterior.
Se espera que el acuerdo entre Novartis y Arrowhead se cierre a finales de este año. Otras empresas que ya han alcanzado el desarrollo clínico con fármacos dirigidos a la alfa-sinucleína incluyen a Sanofi, AC Immune e Ionis Pharmaceuticals.
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