Al igual que sucede con la mayoría de las enfermedades raras, el mercado de fármacos para el angioedema hereditario es reducido. Además, está relativamente saturado, con varios productos bien consolidados y dos nuevas terapias aprobadas a principios de este verano. Ahora se une a la lista un fármaco inyectable de Ionis Pharmaceuticals, y aunque la compañía de biotecnología planea captar nuevos pacientes, también busca incrementar sus ventajas incentivando el cambio desde otros tratamientos. Ionis cuenta con datos clínicos que respaldan esta estrategia.
La aprobación por parte de la FDA del donidalorsen, comercializado como Dawnzera, convierte a este medicamento de Ionis en la primera terapia génica para el angioedema hereditario (AEH), un trastorno hereditario que provoca ataques de hinchazón en todo el cuerpo. Estos episodios ocurren sin previo aviso y pueden llegar a ser fatales si obstruyen las vías respiratorias. La aprobación del jueves por parte de la FDA cubre la prevención de los ataques en pacientes a partir de los 12 años.
Se estima que unas 7.000 personas en EE.UU. padecen AEH, causado por la deficiencia o disfunción hereditaria del inhibidor de C1 esterasa. Esta proteína regula otras proteínas vinculadas a la inflamación y el edema. La hinchazón proviene de la activación descontrolada del sistema calicreína-cinina. Mientras que algunos de los fármacos actuales bloquean la calicreína, Ionis actúa antes en esta vía, dirigiéndose a la precalicreína (PKK), su precursora.
Dawnzera es un oligonucleótido antisentido diseñado para unirse al ARN mensajero de la PKK, reduciendo su producción en el hígado. Se administra como inyección subcutánea cada cuatro u ocho semanas, siendo la primera y única terapia dirigida a ARN para el AEH. En un ensayo de Fase 3 de 24 semanas, la dosificación cada cuatro semanas redujo en un 81% los ataques respecto al placebo. En la extensión de un año en abierto, la reducción fue del 94% para ambos intervalos. El 93% de los participantes logró un control óptimo de la enfermedad.
El lanadelumab de Takeda Pharmaceutical, marca Takhzyro, domina el mercado de la profilaxis del AEH. Este anticuerpo inhibidor de la calicreína se administra cada dos o cuatro semanas a pacientes desde los 2 años. BioCryst Pharmaceuticals comercializa Orladeyo, un inhibidor oral de la calicreína de administración diaria para mayores de 12 años. CSL Behring sigue un enfoque distinto con garadacimab, marca Andembry, un inhibidor mensual del factor XIIa aprobado por la FDA en junio.
Los tratamientos agudos incluyen los inhibidores de C1 esterasa Ruconest (Pharming) y Berinert (CSL Behring). Takeda dispone de Kalbitor (inhibidor de la calicreína) y Firazyr (inhibidor de la bradicinina). La terapia aguda más reciente es Ekterly de KalVista Pharmaceuticals, un inhibidor oral de la calicreína aprobado el mes pasado.
El estudio de extensión de Ionis incluyó una cohorte que cambió a Dawnzera desde otra profilaxis. La tasa de ataques se redujo un 62% respecto al tratamiento anterior, y el 93% logró un control óptimo. Los resultados completos se publicaron en julio en The Journal of Allergy and Clinical Immunology in Practice.
Kyle Jenne, de Ionis, caracterizó la profilaxis del AEH como un “mercado de cambio”. Los datos muestran que alrededor del 20% de los pacientes cambian de terapia. Una encuesta de Harris patrocinada por Ionis reveló que 9 de cada 10 pacientes estarían interesados en probar una nueva terapia profiláctica.
“Existe una gran motivación y mucho descontento entre los pacientes que siguen tratamientos actuales”, dijo Jenne. “Esperamos que con el tiempo los pacientes cambien, y creemos que Dawnzera es una excelente opción para ellos según el perfil que hemos descrito”.
Además de su eficacia, Dawnzera ofrece mayor comodidad. Puede auto-administrarse en casa con un pen inyector. Un intervalo de dosificación más largo también marcará la diferencia para algunos pacientes. Aunque se espera que la mayoría comience con la dosificación cada cuatro semanas, será el médico quien decida si extenderla a cada ocho semanas.
El analista Myles Minter de William Blair considera a Dawnzera muy competitivo. Según estimaciones de Ionis, el 75% de los pacientes con AEH recibe profilaxis; la mayoría toma Takhzyro de Takeda.
“Una investigación de mercado que indica que el 20% de los pacientes cambia anualmente de tratamiento sugiere una necesidad no cubierta, así como una clara oportunidad para que Ionis capture cuota de mercado con la dosificación menos frecuente y el autoinyector de Dawnzera”, afirmó Minter en una nota a inversores. “Además, el estudio de cambio de Ionis indica que los pacientes que prueban Dawnzera lo prefieren, lo que sugiere un perfil de alta retención”.
El precio de lista de Dawnzera es de 57.462 dólares por dosis; unos 747.000 dólares anuales para la dosificación cada cuatro semanas. Ionis proyecta que este producto podría alcanzar los 500 millones de dólares en ventas máximas. Otsuka Pharmaceutical licenció los derechos para comercializarlo en Europa en un acuerdo de 2023.
Dawnzera es clave en la estrategia de Ionis para aumentar sus ingresos por ventas directas. Históricamente, Ionis colaboraba con grandes empresas que se encargaban del desarrollo y comercialización de sus fármacos. Su principal fuente de ingresos comerciales son los royalties de Spinraza, el fármaco para la atrofia muscular espinal comercializado por Biogen. Ionis reportó 216 millones de dólares en regalías por Spinraza en 2024.
El primer fármaco que Ionis comercializó por sí solo fue Tryngolza, para el síndrome quilomicronémico familiar, aprobado por la FDA a finales de 2024. En el primer semestre de 2025, Ionis reportó 25,5 millones de dólares en ingresos por Tryngolza.
Fotografía de Ionis Pharmaceuticals