Una terapia génica de uniQure redujo la progresión de la enfermedad de Huntington en un 75% tras tres años, según resultados clínicos estadísticamente significativos que la empresa afirma respaldarán los planes para una solicitud regulatoria el próximo año. De ser aprobada, esta terapia génica se convertiría en el primer tratamiento para este trastorno neurodegenerativo progresivo.
La terapia génica de uniQure, AMT-130, no es una cura para el Huntington. No obstante, los resultados reportados el miércoles indican efectos modificadores de la enfermedad junto con un perfil de seguridad manejable, unos criterios de referencia que han eludido a muchos esfuerzos de investigación farmacológica en esta enfermedad rara.
El Huntington se origina por mutaciones en el gen que codifica la huntingtina, una proteína crucial para la función neuronal. La acumulación de la huntingtina mutante en el cerebro daña y destruye las neuronas. Los síntomas incluyen movimientos musculares involuntarios, así como cambios cognitivos y de conducta. Según uniQure, con sede en Ámsterdam, se estima que 75,000 personas en Estados Unidos y Europa padecen la enfermedad.
AMT-130 utiliza un virus modificado para administrar a las células cerebrales micro ARN diseñado para silenciar el gen de la huntingtina y un fragmento de proteína altamente tóxico. Este tratamiento único se administra mediante un procedimiento quirúrgico que introduce la terapia génica en las áreas afectadas del cerebro.
UniQure evaluó su terapia génica en un estudio de Fase 1/2 abierto que incluyó a 29 pacientes: 17 recibieron la dosis alta y 12 la dosis baja. El objetivo principal fue medir la progresión de la enfermedad a los 36 meses utilizando una escala de valoración compuesta por varias evaluaciones de los síntomas. Esta medida compuesta se comparó con un grupo de control externo obtenido de un estudio de historia natural. El año pasado, uniQure acordó con la FDA que esta comparación, bajo un plan de análisis estadístico predefinido, podría servir como base para la solicitud regulatoria.
El resultado del 75% de reducción en la progresión a los 36 meses corresponde a 12 pacientes del grupo de dosis alta con una fecha de corte de datos del 30 de junio. Estos pacientes también lograron una reducción del 60% en la progresión medida por la capacidad funcional total, una escala secundaria del estudio. Además, UniQure reportó una reducción promedio del 8.2% en la proteína liviana de neurofilamentos, un marcador de neurodegeneración. Para contextualizar, se esperaría un aumento del 30% al 45% en esta proteína en un paciente con Huntington en tres años, según comentó la Dra. Sarah Tabrizi durante una conferencia de prensa de uniQure.
“Para mí, esto sugiere que el enfoque de AMT-130 sobre la huntingtina mutante y todas sus formas tóxicas está preservando las células nerviosas y, a su vez, la función neurológica”, dijo Tabrizi, quien fue consultora en los estudios. “Tengo más de 30 años de experiencia en la investigación y atención clínica del Huntington, y creo que estos son los primeros datos que evidencian claramente que una terapia en investigación induce una modificación de la enfermedad”.
UniQure indicó que AMT-130 fue generalmente bien tolerada y presentó un perfil de seguridad manejable para ambas dosis. Los efectos adversos más comunes incluyeron dolor de cabeza y dolor asociado al procedimiento.
Los nuevos resultados son consistentes con los datos interinos del año pasado, cuando uniQure reportó un 80% de reducción en la progresión y una disminución significativa de los niveles de NfL en 21 pacientes con hasta 24 meses de seguimiento.
En una nota a inversores, el analista Joseph Schwartz de Leerink Partners señaló que los últimos resultados superaron las expectativas. Aunque la capacidad funcional total ha sido históricamente el criterio preferido por la FDA, este objetivo se consideraba demasiado difícil de alterar en pacientes en estadios tempranos dentro del plazo de un ensayo. Pero los resultados muestran mejoras en todas las medidas, incluida la puntuación compuesta, lo que fortalece los datos, especialmente en las áreas clave de función y cognición, que son lo más importante para los pacientes, dijo Schwartz.
“Una pregunta clave que escuchábamos era: ‘¿en qué momento los datos serán suficientes para que otros inversores se interesen?'”, comentó Schwartz. “Creemos que la espera ha terminado: estos datos nos parecen bastante definitivos y en realidad superan lo que era razonable esperar”.
UniQure planea una reunión con la FDA en el cuarto trimestre del 2025 para discutir los resultados. Si todo sale bien, la empresa espera presentar la solicitud de licencia biológica en el primer trimestre del próximo año, solicitando una revisión prioritaria que podría llevar a una decisión regulatoria en seis meses.
Las acciones de uniQure abrieron el miércoles a $39.20 cada una, casi el triple del precio de cierre del martes. Tras la publicación de los resultados, la compañía realizó algunos movimientos financieros para apoyar la potencial comercialización, extendiendo el plazo de su deuda de $50 millones hasta 2030 y asegurando hasta $125 millones adicionales en financiación no dilutiva.
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