Los pacientes que cambiaron de una dosificación de mantenimiento semanal a mensual de un fármaco experimental para la obesidad de Pfizer lograron una pérdida de peso promedio ajustada al placebo de hasta un 12,3% en un estudio de fase media. Estos resultados respaldan la posibilidad de ofrecer a los pacientes inyecciones menos frecuentes de este medicamento GLP-1.
El estudio de Fase 2b tiene dos objetivos principales: demostrar que el fármaco en investigación, PF-08653944, puede lograr la pérdida de peso y mantener su eficacia al cambiar a una dosificación mensual, y probar que este cambio a una dosis mensual equivalente cuadruple mantiene una tolerabilidad y seguridad favorables.
Se evaluaron cuatro dosis del fármaco, PF-08653944, en este estudio de 64 semanas, que incluyó a participantes con obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2. El ensayo se diseñó con dos pasos de titulación y dosificación semanal hasta la semana 12, seguido de una dosis de mantenimiento mensual. En los resultados preliminares reportados el martes, Pfizer indicó que la reducción de peso para las cuatro dosis fue superior al placebo en la semana 28. No se observó una meseta en este punto, lo que sugiere que los pacientes continuarán perdiendo peso a medida que el estudio avance hasta las 64 semanas.
Aún en el contextoo de resultados preliminares, los datos disponibles son limitados. Pfizer solo reportó resultados para dos de los cuatro brazos del estudio del PF’3944: los regímenes de dosis mensual baja y media. La compañía señaló que estas son las dosis planeadas para la Fase 3. La pérdida de peso ajustada al placebo del 12,3% reportada a las 28 semanas corresponde a la dosis media de 4,8 mg; el grupo de dosis baja de 3,2 mg mostró una pérdida del 10%.
En cuanto a los problemas gastrointestinales, un efecto común de la clase que lleva a muchos pacientes a suspender los fármacos GLP-1, Pfizer afirmó que estos eventos fueron leves o moderados. No se observó más de un caso de náuseas o vómitos severos en ningún grupo de dosis y no hubo casos de diarrea grave. La empresa detalló que los resultados completos se presentarán en junio durante las sesiones científicas de la Asociación Americana de Diabetes. Con base en los datos preliminares, Pfizer se siente confiada en probar una dosis más alta en la Fase 3. La prueba pivotal planeada para el PF’3944 incluirá una dosis mensual alta de 9,6 mg, equivalente a la dosis semanal de 2,4 mg que se estudia en un ensayo de Fase 3 en curso.
El PF’3944 (anteriormente MET-097i) era el candidato más avanzado de Metsera, empresa que Pfizer adquirió el otoño pasado por 10.000 millones de dólares tras una prolongada guerra de ofertas con Novo Nordisk. Este péptido se desarrolló con una tecnología que le confiere una vida media más larga, permitiendo un intervalo de dosificación mayor en comparación con los agonistas GLP-1 disponibles actualmente, que se administran en inyecciones semanales.
En un informe de investigación, el analista de Leerink Partners David Risinger señaló que Pfizer no reveló ni la pérdida de peso absoluta del fármaco en estudio ni la respuesta al placebo. No obstante, comentó que los datos parecen “ligeramente inferiores” a los del agonista dual GLP-1 y GIP inyectable semanal de Eli Lilly, Zepbound. Reconociendo las limitaciones de las comparaciones cruzadas entre ensayos, los resultados de Fase 3 para Zepbound mostraron un 13% de pérdida de peso ajustada al placebo a las 28 semanas.
La pipeline de obesidad de Pfizer incluye fármacos dirigidos a los receptores de amilina y GIP. Poco después de completar la adquisición de Metsera, Pfizer licenció los derechos de un candidato a fármaco GLP-1 oral de YaoPharma. Los planes para este portafolio abarcan más de 20 ensayos este año, probando estos medicamentos en monoterapia y en combinaciones. Solo el PF’3944 será evaluado en 10 estudios de Fase 3.
Los resultados de la Fase 2b del PF’3944 se dieron a conocer junto con la publicación por parte de Pfizer de sus resultados financieros del año completo 2025. En la conferencia para analizar los resultados, el Director Científico Chris Boshoff afirmó que el agonista GLP-1 de acción prolongada es la base del portafolio de obesidad de la compañía.
“Estamos listos para ejecutar un extenso programa de Fase 3 para el ‘3944 con el objetivo de aprobaciones potenciales a partir de 2028”, declaró. “Y estamos explorando enfoques de combinación diferenciados con agentes en fases más tempranas que tienen el potencial de ofrecer una mayor versatilidad para abordar las diversas necesidades no cubiertas de los pacientes”.
Foto: Peter Dazeley, Getty Images