Una terapia génica experimental de MeiraGTx, respaldada por datos clínicos que muestran la reversión de la ceguera en niños nacidos con una rara enfermedad ocular hereditaria, pasará ahora a manos de Eli Lilly.
Según los términos del acuerdo anunciado el lunes, Lilly pagará 75 millones de dólares iniciales por los derechos globales de la terapia génica, AAV-AIPL1. MeiraGTx podría recibir hasta 135 millones adicionales en pagos a corto plazo vinculados a hitos regulatorios y de aprobación. La biotecnológica, con sede en Nueva York, está preparando actualmente esta terapia génica para su presentación a fin de obtener las aprobaciones regulatorias en Estados Unidos y Europa.
AAV-AIPL1 fue desarrollada para tratar la amaurosis congénita de Leber 4 (LCA4), causada por mutaciones genéticas en el gen AIPL1. La proteína AIPL1 es fundamental para el correcto funcionamiento de los fotorreceptores oculares (conos y bastones). Las versiones mutadas de esta proteína conducen a una degeneración de la retina. Los pacientes con LCA4 presentan una deficiencia visual grave al nacer o la desarrollan poco después. Actualmente no existen tratamientos para la LCA4.
La terapia génica de MeiraGTx utiliza un vector viral adeno-asociado para administrar copias funcionales del gen AIPL1 a los fotorreceptores de la retina central. El tratamiento, que se aplica una sola vez, se administra mediante una inyección subretiniana. MeiraGTx probó su terapia génica para LCA4 en un estudio abierto, de un solo brazo, que incluyó a 11 niños de entre 1 y 4 años. Todos los participantes eran legalmente ciegos de nacimiento; su única capacidad visual era la percepción de la luz.
El pasado mes de febrero, MeiraGTx reportó los resultados del ensayo clínico, que mostraron que todos los participantes experimentaron mejoras en la agudeza visual en los ojos tratados cuatro semanas o más después de recibir la terapia génica. Adicionalmente, los pacientes mostraron una mejoría en la visión funcional y la preservación de la estructura retinal en comparación con el ojo no tratado. No se reportaron efectos adversos. Los resultados detallados fueron publicados en la revista The Lancet.
Según el acuerdo, MeiraGTx podría recibir hasta 400 millones de dólares en pagos por hitos de Lilly, suma que incluye los hasta 135 millones en pagos a corto plazo. Si la terapia génica es aprobada, la biotecnológica también recibirá regalías por las ventas del producto comercializado por Lilly. El acuerdo por AAV-AIPL1 inicia una colaboración más amplia entre las dos empresas. De acuerdo con un documento regulatorio de MeiraGTx, Lilly también obtiene derechos para desarrollar y comercializar candidatos terapéuticos preclínicos que MeiraGTx tiene en desarrollo para otras distrofias retinianas hereditarias. Esas enfermedades no fueron especificadas.
El documento establece que Lilly tiene una licencia exclusiva para utilizar las cápsides intravítreas patentadas de MeiraGTx (las cubiertas proteicas que envuelven el material genético de una terapia génica y dirigen su liberación a tejidos específicos del cuerpo) para hasta cinco objetivos oftalmológicos seleccionados por Lilly. La farmacéutica también obtiene una licencia exclusiva para promotores pan-retinianos o específicos de bastones patentados, para usarlos con hasta cinco objetivos que Lilly seleccionará. MeiraGTx también otorga a Lilly ciertos derechos para utilizar su tecnología de riboswitch patentada para aplicaciones de edición génica en el ojo. El riboswitch permite la producción in vivo de una proteína terapéutica o de una nucleasa de edición génica. Esta producción está controlada por una pequeña molécula oral.
La terapia génica es un área creciente en la cartera de Lilly. En 2021, el gigante farmacéutico adquirió Prevail Therapeutics, desarrolladora de terapias génicas para enfermedades neurodegenerativas y raras. Prevail ha sumado desde entonces una alianza de I+D multimedicamento con la startup Capsida Biotherapeutics que abarca terapias génicas para trastornos del sistema nervioso central (SNC). En 2022, Lilly compró Akouos, desarrolladora de una terapia génica para una forma rara y hereditaria de pérdida auditiva. A principios de este año, Lilly cerró un trato para asegurar los derechos sobre una cápside de Sangamo Therapeutics para la administración de medicamentos genómicos dirigidos a trastornos del SNC. Y el mes pasado, Lilly adquirió Adverum Biotechnologies, cuyo programa principal es una terapia génica en fase 3 de pruebas para la forma húmeda de la degeneración macular asociada a la edad.
En una declaración preparada, Andrew Adams, vicepresidente del grupo de descubrimiento de moléculas de Lilly, afirmó que la oftalmología es un área de interés emergente para su compañía.
“Estamos entusiasmados de asociarnos con MeiraGTx para llevar tratamientos transformadores a pacientes de todo el mundo que sufren enfermedades oculares, comenzando con AAV-AIPL1, que ha demostrado la capacidad sin precedentes de restaurar la visión en niños que nacieron legalmente ciegos”, dijo.
Foto: Karen Bleier /AFP, via Getty Images