Los agonistas de GLP-1 han sido el fenómeno biofarmacéutico de los últimos años, y estos eficaces fármacos para la pérdida de peso representarán para siempre un momento decisivo en la larga lucha contra la obesidad. Sin ser exagerados, desde una perspectiva temporal, la era anterior al GLP-1 bien podría considerarse como “antes de nuestra era”. Sí, existen interrogantes sobre el mantenimiento de la pérdida de peso tras interrumpir el tratamiento, pero la reducción ponderal rápida y los consiguientes beneficios cardíacos son innegables.
Sin embargo, limitar su relevancia al efecto sobre el peso y a su evolución de inyectables a orales sería un error. Si hemos de creer al CEO de Eli Lilly y a un ejecutivo de Merck, esta clase de medicamentos podría convertirse en una tecnología plataforma aplicable a múltiples enfermedades. De hecho, el director médico de Merck, en un panel del Boston Consulting Group durante la JPM Week, describió cómo evoluciona este enfoque, impulsado por un ritmo de innovación acelerado.
“Una diferencia actual es que la innovación trasciende las áreas terapéuticas tradicionales. Ahora trabajamos con bloques de biología: inflamación, fibrosis, enfermedades degenerativas, que pueden compartir vías patológicas muy similares”, señaló Eliav Barr, quien también es vicepresidente senior y responsable de desarrollo clínico global en Merck. “Nos interesan los medicamentos que permiten un enfoque multifacético. Un fármaco puede ser relevante en enfermedad cardiovascular aterosclerótica, en patología articular, en párkinson o en IC-FEp, y todo podría pivotar sobre la inflamación. Esta perspectiva es muy poderosa para orientar nuestro descubrimiento y desarrollo de negocio, permitiéndonos maximizar el impacto sobre mecanismos biológicos fundamentales en un amplio espectro de pacientes.”
Barr ilustró este enfoque con un ejemplo claro adoptado por Eli Lilly, conocida por su popular agonista GLP-1 Zepbound.
“Miren cómo Lilly combinó un fármaco clásico para enfermedades reumatológicas o autoinmunes con su GLP-1, demostrando que se puede mejorar no solo el peso, sino también la sintomatología articular”, explicó. “El estudio TOGETHER me pareció muy inteligente y representa la tendencia futura: abordar más de una enfermedad dentro de un grupo terapéutico. No se trata de ‘me interesa la enfermedad renal o no’, sino de ‘me interesa la inflamación, me interesa la fibrosis’.”
A principios de semana, en un evento de Nvidia, empresa que se ha vuelto indispensable en la industria de las ciencias de la vida, David Ricks, CEO de Eli Lilly, amplió esta visión sobre el potencial de los GLP-1 más allá de la obesidad.
“Sabemos que se pierde peso: con Zepbound se pierde en promedio un 23% del peso corporal. Pero ahora empezamos a descubrir una serie de efectos evidentes, como la reducción de infartos y la mejora de sistemas metabólicos en diabetes y prediabetes. La conversión a diabetes disminuye en un 93%”, declaró Ricks.
Existen beneficios más allá de las enfermedades cardíacas y la prediabetes, comorbilidades asociadas al sobrepeso, que Ricks clasificó como casos de uso “no obvios” para los GLP-1. El principal es la inflamación.
“La obesidad causa un exceso de inflamación, no aguda sino crónica, lo cual es perjudicial para el sistema cardiovascular y las articulaciones. Ya en nuestros primeros estudios, los pacientes reportaban espontáneamente: ‘No solo perdí peso, sino que por primera vez en diez años puedo levantarme de una silla’. Otros con Crohn o colitis observaron una remisión de sus síntomas.”
Refiriéndose al estudio abierto de fase 3b TOGETHER-PsA, que evalúa la combinación de Taltz (ixekizumab) y Zepbound (tirzepatide) de Lilly frente a Taltz en monoterapia en artritis psoriásica, Ricks indicó que la combinación aumentó la eficacia de Taltz en un 50%. Lilly reportó que, en el estudio, un 31.7% de los pacientes en el brazo combinado logró una mejora del 50% en la actividad de la enfermedad junto con una reducción de peso de al menos un 10%, frente a solo un 0.8% con monoterapia.
Un resultado sorprendente, del que se publicarán más datos en el primer semestre del año.
Aunque no todas las compañías cuentan con GLP-1 en su arsenal, la implicación para el desarrollo farmacéutico en general parece clara: el siguiente paso evolutivo podría ser un enfoque de plataforma dirigido a mecanismos de enfermedad, en lugar de terapias únicas para patologías aisladas.
Foto: Tara Moore, Getty Images