Hace siete meses, observadores independientes de un ensayo clínico examinaron datos interinos del fármaco para el temblor esencial de Praxis Precision Medicines y recomendaron detener los estudios de Fase 3. Praxis siguió adelante. El jueves, la biotecnológica reportó resultados exitosos que tienen a la empresa preparándose para hablar con la FDA sobre una solicitud que busca la aprobación regulatoria de un medicamento que se proyecta será un éxito de ventas varias veces over.
El temblor esencial provoca sacudidas y temblores involuntarios en los brazos y las manos. Para algunos pacientes, el trastorno afecta la cabeza y la capacidad para hablar. Según Praxis, con sede en Boston, se estima que 7 millones de personas en EE. UU. viven con temblor esencial, un trastorno cuya causa se desconoce. Actualmente no hay fármacos específicamente aprobados para el temblor esencial, aunque se utilizan medicamentos más antiguos para la presión arterial y productos anticonvulsivos para manejar la afección. La falta de eficacia y los efectos secundarios graves llevan a muchos pacientes a dejar de tomar estos medicamentos, dijo Marcio Souza, CEO de Praxis, durante una conferencia telefónica el jueves por la mañana.
“No existe un fármaco específico aprobado para el temblor esencial y estamos aquí para cambiar eso,” afirmó.
Ulixacaltamida es una pequeña molécula oral diseñada para inhibir selectivamente los canales de calcio tipo T en el cerebro, un enfoque que busca bloquear las descargas neuronales anormales asociadas con los temblores. El fármaco, descubierto internamente, provino de la tecnología de plataforma de Praxis para descubrir pequeñas moléculas con potencial para abordar trastornos del sistema nervioso central.
Praxis evaluó la ulixacaltamida, una píldora de una vez al día, en dos estudios de Fase 3. El primer estudio asignó aleatoriamente a 473 participantes para recibir el fármaco en estudio o un placebo durante 12 semanas. La mayoría de estos pacientes tenían alrededor de 70 años y habían experimentado temblor esencial durante unos 30 años. Para muchos de los participantes, los síntomas habían empeorado en los últimos tres años a pesar de tomar los medicamentos disponibles. El objetivo principal del estudio era evaluar a los pacientes según una escala compuesta que mide la capacidad para realizar tareas de la vida diaria. Los resultados preliminares reportados el jueves muestran una mejora de 4,3 puntos en esta escala en comparación con un cambio de 1,7 puntos para el grupo de placebo. Los objetivos secundarios incluyeron medir la tasa de mejora de la enfermedad.
Aunque los resultados preliminares alcanzaron significación estadística en los objetivos primarios y secundarios del ensayo, contrastan con un análisis interino planificado a principios de este año. En febrero, un comité independiente de monitorización de datos revisó la información disponible hasta ese momento y concluyó que era poco probable que el estudio tuviera éxito bajo los parámetros establecidos por el modelo estadístico del estudio. Si bien el comité alentó a Praxis a explorar métodos de análisis alternativos, también recomendó detener el estudio por futilidad. No se divulgaron detalles de los datos del estudio, que permaneció cegado.
Cuando Praxis anunció la recomendación del comité en marzo, ambos estudios de Fase 3 estaban casi completamente reclutados, por lo que Praxis decidió continuarlos. En cuanto a la recomendación del comité, Souza señaló que se produjo en un momento en el que algunas discontinuaciones de pacientes en lo que entonces era una muestra pequeña pudieron haber contribuido al hallazgo de futilidad del comité.
El mes pasado, Praxis actualizó el plan de análisis estadístico del ensayo, cambiando la medida del objetivo principal del día 84 al día 56. Este cambio se realizó en consulta con la FDA y sin ningún desenmascaramiento o análisis de los datos del ensayo. Souza explicó que la empresa consideró que el enfoque más prudente era remitirse al estudio de Fase 2 que estableció el objetivo principal y la dosis del fármaco para los ensayos clínicos pivotal. Dicho estudio evaluó la ulixacaltamida durante 56 días. Los resultados desenmascarados de la Fase 3 ahora muestran medidas estadísticamente significativas en este punto temporal. Souza añadió que incluso sin el cambio, el ensayo es exitoso. La lectura de datos del jueves incluye los resultados del día 84, que continúan mostrando una mejora estadísticamente significativa.
“Realmente no importa, en cierto sentido,” dijo Souza. “El ensayo es positivo independientemente de cómo se analice en el punto temporal de [el día] 56 o 84.”
Praxis también reportó resultados del segundo estudio controlado con placebo, que inscribió a 238 participantes asignados aleatoriamente a recibir un placebo o ulixacaltamida durante ocho semanas. De los 80 respondedores a la ulixacaltamida, la mitad fueron retirados aleatoriamente del fármaco en estudio y cambiados a placebo durante cuatro semanas. En el objetivo principal que medía el mantenimiento de la respuesta a la terapia experimental, Praxis indicó que el 55% de los participantes en este estudio mantuvieron una respuesta en comparación con el 33% de aquellos retirados al placebo.
La ulixacaltamida demostró ser segura y bien tolerada, sin informes de efectos adversos graves. Los principales efectos secundarios incluyeron estreñimiento, mareos, estado de ánimo eufórico y confusión mental. Praxis declaró que planea compartir más datos de estos estudios en próximas conferencias médicas y en publicaciones revisadas por pares. Si las discussions con la FDA van bien, Praxis anticipa presentar una solicitud de nuevo fármaco a principios de 2026.
Es pronto para hablar sobre el precio del medicamento y Souza no quiso ofrecer proyecciones de ventas específicas para el fármaco. Aun así, afirmó que para una enfermedad que afecta a varios millones de estadounidenses que actualmente no tienen tratamientos efectivos, el extremo inferior de las estimaciones de Praxis para las ventas de ulixacaltamida se encuentra en los miles de millones de dólares de un dígito medio a alto.
Después de que Praxis divulgó la recomendación de futilidad del comité de datos en marzo, el precio de las acciones de Praxis se desplomó. El jueves, las acciones de la empresa se dispararon y cerraron la jornada en $162,71, un aumento de más del 183% respecto al precio de cierre del miércoles. La empresa está capitalizando el alza en el precio de sus acciones sentando las bases para una oferta pública propuesta.
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