Johnson & Johnson actualmente cuenta con uno de los portafolios más amplios de productos para el mieloma múltiple. Desde la primera aprobación de la FDA hace una década para un fármaco contra este cáncer sanguíneo, la farmacéutica ha ampliado su presencia con medicamentos que abarcan distintas modalidades. Para Joshua Bauml, vicepresidente y líder en cáncer de pulmón de J&J, la experiencia en mieloma múltiple es un modelo para su estrategia en este último.
"Miren lo logrado en mieloma múltiple", dijo Bauml. "Comenzamos en un campo vacío y desarrollamos una pipeline. Eso mismo haremos en cáncer de pulmón."
El portafolio de J&J en mieloma múltiple se sustenta en Darzalex, hoy su fármaco oncológico más vendido y el líder global de la compañía. Similar éxito esperan con Rybrevant, su tratamiento para cáncer de pulmón, una de sus "fortalezas terapéuticas". En una entrevista durante el encuentro anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) en Chicago, Bauml detalló la estrategia para este fármaco.
Algunos casos de cáncer de pulmón son causados por mutaciones en la proteína EGFR. Bauml, quien trató pacientes durante una década, explicó que estos casos suelen darse en personas sin historial tabáquico. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) representa el 85% de los casos; las mutaciones EGFR, entre el 15-30%, con mayor prevalencia en Asia.
Existen terapias dirigidas contra EGFR, como Tagrisso de AstraZeneca (USD 6.6 mil millones en ventas en 2024), un inhibidor oral que frena enzimas promotoras del cáncer. Sin embargo, las mutaciones generan resistencia.
Rybrevant es un anticuerpo bispecifico con dos mecanismos: bloquea EGFR y el receptor MET, ambos sobreexpresados en células cancerígenas. Si el tumor muta para evadir EGFR, la acción sobre MET mantiene la eficacia. Esto reduce la resistencia. En 2021, la FDA lo aprobó como tratamiento de segunda línea para NSCLC con mutación exón 20 en EGFR. En marzo de 2024, obtuvo aprobación plena como terapia de primera línea.
En agosto de 2024, la FDA también aprobó Lazcluze (lazertinib), otro inhibidor oral de EGFR, para uso combinado con Rybrevant. "Previenen la resistencia antes de que ocurra", señaló Bauml. "Si el tumor evade Rybrevant en la superficie celular, Lazcluze actúa desde el interior."
Además, la región Fc de Rybrevant estimula al sistema inmunológico. Estudios in vitro muestran reclutamiento de células inmunes contra tumores, aunque es difícil demostrarlo en humanos.
J&J traslada su experiencia en mieloma múltiple (con anticuerpos como Darzalex, biespecíficos como Talvey/Tecvayli y terapia celular con Carvykti) al cáncer de pulmón. Bauml confirmó ensayos con Talvey y Tecvayli en este campo, junto a moléculas pequeñas y terapias con radioligandos.
"Nuestra expertise nos permite elegir la mejor modalidad para cada blanco terapéutico", afirmó. "¿Un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC)? ¿Terapia con radioligando? ¿Un bispecífico?"
J&J proyecta USD 5 mil millones en ventas pico para Rybrevant. En el Q1 de 2025, este y Lazcluze generaron USD 141 millones (vs. USD 47 millones en 2024).
El crecimiento podría acelerarse con una versión subcutánea (5 minutos vs. 2-5 horas de infusión). En ASCO 2024, datos de Fase 3 mostraron mayor supervivencia global vs. la formulación intravenosa. No obstante, en diciembre de 2024, la FDA rechazó esta versión por problemas en la planta de fabricación (sin dudas sobre seguridad). Bauml destacó que ya está disponible en Europa y que buscan su aprobación en EE.UU. pronto.
Otras oportunidades incluyen cánceres de cabeza/cuello y colorrectal, donde EGFR/MET también están implicados. En ESMO 2024, J&J presentó resultados positivos de Rybrevant con quimioterapia en 43 pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
(Typos/mistakes: "mutaciones" → "mutaciones", "modalidad" → "modalidad") Los resultados mostraron que el fármaco de J&J logró una tasa de respuesta general del 49%. Bauml señaló que el cáncer colorrectal metastásico generalmente no tiene cura. Sin embargo, en nueve participantes, los tumores se redujeron tanto y mostraron una respuesta tan buena a la terapia que los pacientes pudieron salir del estudio porque eran candidatos para cirugía con intención curativa.
"El impacto de Rybrevant recién está comenzando," dijo Bauml. "Estamos muy entusiasmados por los datos que hemos demostrado en el estudio MARIPOSA [con Lazcluze], pero creemos que lo mejor está por venir."
Foto: Mario Tama, Getty Images