Los conjugados de anticuerpo-fármaco han consolidado su lugar entre las opciones terapéuticas para muchos cánceres, pero un problema persistente en esta terapia dirigida es la resistencia a los fármacos. Los científicos de Fortitude Biomedicines consideran que combinar los ADC con otro tipo de terapia oncológica emergente podría superar dicha resistencia. La startup se lanzó este lunes, revelando su enfoque dentro de esta nueva clase de medicamentos que ya ha captado la inversión de compañías como Bristol Myers Squibb y Pfizer.
Un ADC se compone de un anticuerpo unido a un fármaco citotóxico. En los ADC oncológicos, esa carga útil suele ser un agente de quimioterapia. La aparición de Fortitude la sitúa en el grupo de empresas que exploran el uso de otras cargas útiles. La startup, con sede en Waltham (Massachusetts), se centra en ADC conjugados con degradadores de proteínas dirigidas, un tipo de fármaco que conduce a las proteínas causantes de enfermedades hacia el sistema celular que elimina las proteínas viejas o dañadas. Los ADC que emplean un degradador como carga útil conforman una nueva clase de medicamentos denominada conjugados de anticuerpo-fármaco degradador, o DAC.
Para que la degradación de proteínas dirigida funcione, es necesario marcar la proteína con una etiqueta molecular para su eliminación por el sistema celular de desechos. Algunas proteínas carecen de sitios de unión donde pueda adherirse un fármaco de molécula pequeña. Este obstáculo puede superarse con los llamados “pegamentos moleculares”, moléculas que facilitan la interacción entre la etiqueta y la proteína objetivo.
Los fármacos de Fortitude proceden de una tecnología de plataforma llamada GLUE-DAC, que la empresa describe como una plataforma de ADC de nueva generación impulsada por cargas útiles de pegamento molecular propietarias. La startup afirma que esta tecnología tiene el potencial de ampliar la ventana terapéutica de los ADC, es decir, el rango de dosis que equilibra seguridad y eficacia. Fortitude también cree que su enfoque podría superar los mecanismos de resistencia y extender los ADC a nuevas dianas terapéuticas, incluidas las propias de enfermedades autoinmunes.
Hasta el momento no se ha desvelado ninguna diana concreta. El portfolio de Fortitude incluye el DAC con nombre clave FORT-101 en fase de descubrimiento para cáncer. La compañía afirma que este fármaco promueve la degradación de coactivadores transcripcionales, un tipo de proteína clave para la supervivencia de las células cancerígenas. El programa más avanzado de Fortitude es el FORT-202, un anticuerpo biespecífico que ha alcanzado los estudios previos a la solicitud de autorización para investigación clínica.
Fortitude se basa en la investigación de Jin Wang, profesor de farmacología en el Baylor College of Medicine y director del Centro de Terapéutica de Nueva Generación de la universidad. Wang cofundó la startup con el CEO Jesse Chen, quien anteriormente fue director de tecnología en TRIANA Biomedicines, una empresa que desarrolla degradadores de pegamento molecular para cánceres de difícil tratamiento.
“La resistencia está surgiendo cada vez más como un desafío en el panorama terapéutico actual de los ADC”, declaró Wang en un comunicado preparado. “El campo necesita urgentemente cargas útiles con mecanismos de acción distintos. La tecnología GLUE-DAC satisface esta necesidad no cubierta al combinar la capacidad de entrega ya validada de los anticuerpos con el potencial transformador de la degradación de proteínas dirigida”.
Las grandes compañías farmacéuticas están mostrando interés en desarrollar fármacos DAC. En 2023, Bristol Myers Squibb pagó 100 millones de dólares por adelantado para licenciar un DAC de Orum Therapeutics. Este fármaco, el BMS-986497 (antes ORM-6151), se dirige a la diana oncológica CD33. Actualmente se encuentra en ensayos de Fase 1 como posible tratamiento para la leucemia mieloide aguda o el síndrome mielodisplásico.
Pfizer está desarrollando DAC a través de su filial de ADC, Seagen, que colabora con Nurix Therapeutics, desarrolladora de fármacos de degradación de proteínas dirigidas. El acuerdo firmado en 2023 estipula que Nurix desarrollará degradadores de proteínas dirigidas a dianas nominadas por Pfizer; la farmacéutica será responsable de conjugar esos degradadores a anticuerpos y avanzar las terapias en el desarrollo preclínico y clínico. Las dianas no se han revelado. Seagen pagó 60 millones de dólares para iniciar la colaboración. Hasta finales de agosto de 2025, Nurix informó haber recibido 10 millones por hitos de investigación. Según los términos del acuerdo, los pagos totales por I+D y hitos de Pfizer podrían alcanzar los 3.400 millones de dólares.
La ronda de financiación inicial de Fortitude fue co-liderada por K2 Bio Partners, Shanghai Healthcare Angel Capital y Elikon Venture, con inversión adicional de Everjoy Fortune y Taihill Venture. La startup declaró que los fondos respaldarán el avance de su principal biológico dirigido a células inmunes a través de la investigación preclínica necesaria para una futura solicitud de nuevo fármaco en investigación. El capital también apoyará el desarrollo de su plataforma tecnológica.
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