Un fármaco de Zenas BioPharma alcanzó los objetivos principales de un ensayo clínico pivotal que lo evaluaba como tratamiento para un trastorno inflamatorio crónico con opciones terapéuticas limitadas. Sin embargo, los resultados plantean interrogantes sobre su perfil competitivo frente al producto de Amgen, que el año pasado se convirtió en el primer tratamiento aprobado por la FDA para esta indicación.
Esta afección, denominada enfermedad relacionada con la inmunoglobulina G4 (IgG4-RD), provoca una inflamación que suele afectar a múltiples órganos. Su progresión conduce a daños tisulares irreversibles e insuficiencia orgánica. Se estima que unas 20.000 personas en EE. UU. padecen esta enfermedad rara.
Zenas, con sede en Waltham, Massachusetts, anunció el lunes que su fármaco inyectable semanal, obexelimab, logró una reducción del 56% en el riesgo de brotes, que son signos o síntomas nuevos o empeorados de la enfermedad. La compañía afirmó que estos resultados, medidos a las 52 semanas, fueron altamente significativos estadísticamente y clínicamente relevantes. El ensayo también cumplió los objetivos secundarios relacionados con los brotes. Las tasas de infección fueron inferiores en el grupo de obexelimab en comparación con el placebo, y el fármaco fue bien tolerado sin nuevos señales de seguridad. Los datos completos de este estudio de Fase 3, llamado INDIGO, se presentarán en un futuro congreso médico.
El papel de los linfocitos B en la IgG4-RD ha llevado a las farmacéuticas a desarrollar terapias dirigidas a estas células inmunitarias para tratar la progresión de la enfermedad. El fármaco de Amgen, Uplizna, es un anticuerpo monoclonal diseñado para atacar la proteína CD19, abundante en la superficie de los linfocitos B. Esta terapia deplecionadora de células B, administrada en una infusión intravenosa de 90 minutos, fue aprobada por primera vez en 2020 para el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica. El año pasado, añadió la IgG4-RD y la miastenia gravis generalizada a su ficha técnica.
Con obexelimab, Zenas pretende inhibir los linfocitos B impulsores de la enfermedad en lugar de depletarlos. Al igual que el fármaco de Amgen, el obexelimab de Zenas está diseñado para unirse al CD19. Pero este anticuerpo bifuncional también se une a otra diana, el receptor Fc gamma IIb. El bloqueo de estas dianas tiene como objetivo inhibir la actividad de los linfocitos B en enfermedades autoinmunes sin eliminarlos.
Las comparaciones entre ensayos deben tomarse con cautela, pero la reducción del 56% en los brotes con obexelimab queda por debajo de la reducción del 87% observada con Uplizna en su estudio de Fase 3 controlado con placebo de 52 semanas. Los resultados decepcionaron a los inversores de Zenas. La acción de la compañía abrió el lunes a 16,77 dólares, una caída de más del 51% respecto al cierre del viernes. No obstante, Zenas destaca características de su fármaco que lo hacen atractivo para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo. Además de una ventaja potencial en seguridad y tolerancia, los pacientes pueden autoadministrarse obexelimab en casa, una opción preferida según Zenas en una presentación para inversores. La formulación semanal también permite pausar la terapia para que los pacientes puedan vacunarse o manejar otra enfermedad, algo más difícil con Uplizna, que se infunde cada seis meses para el mantenimiento.
“Dada la significativa actividad clínica de obexelimab y el convincente perfil de seguridad y tolerabilidad observado en el ensayo INDIGO, creemos que obexelimab podría desempeñar un papel importante como terapia de primera línea en el manejo a largo plazo de la IgG4-RD”, declaró el CEO de Zenas, Lonnie Moulder, en un comunicado preparado.
Zenas espera presentar una solicitud de aprobación a la FDA para la IgG4-RD en el segundo trimestre de 2026, seguida de una solicitud a la Agencia Europea de Medicamentos en la segunda mitad del año. En septiembre pasado, Zenas cerró un acuerdo con Royalty Pharma, que proporcionará a la biotecnológica hasta 300 millones de dólares a cambio de regalías por las ventas del fármaco. Zenas también colabora con Bristol Myers Squibb, que tiene los derechos de obexelimab en Japón, Corea del Sur, Taiwán, Hong Kong, Singapur y Australia.
Zenas tiene grandes expectativas para obexelimab como producto con múltiples indicaciones, ya que está en desarrollo clínico para otros trastornos autoinmunes. En octubre pasado, la compañía informó de que el anticuerpo bifuncional alcanzó el objetivo principal de una prueba de Fase 2 en la forma remitente-recurrente de esclerosis múltiple. Se esperan datos preliminares de una prueba de Fase 2 en lupus eritematoso sistémico para el último trimestre de este año.
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