Un fármaco experimental de Maze Therapeutics incrementó la excreción urinaria de compuestos que son indicadores biológicos de enfermedad metabólica, según los resultados preliminares de un ensayo clínico. Estos datos sugieren que la molécula tiene un potencial de ser la mejor de su clase para un trastorno raro con pocas opciones de tratamiento, así como la oportunidad de introducir un nuevo enfoque para la enfermedad renal crónica.
El ensayo de Fase 1, controlado con placebo, incluyó a 112 adultos sanos y evaluó un rango de dosis del fármaco en estudio, MZE782. El objetivo principal fue medir la seguridad y tolerabilidad, y los resultados reportados por Maze el 11 de septiembre no mostraron eventos adversos graves ni complicaciones relacionadas con el tratamiento que llevaran a la discontinuación del fármaco. Los criterios de valoración secundarios y exploratorios incluyeron mediciones urinarias y de función renal. Son estos resultados los que tienen entusiasmados a los inversores.
El MZE782 de Maze es una pequeña molécula diseñada para inhibir selectivamente el SLC6A19, un gen que codifica una proteína transportadora clave en la absorción y reabsorción intestinal y renal de la fenilalanina, un aminoácido presente en ciertos alimentos. La enfermedad rara que Maze busca tratar es la fenilcetonuria, en la cual la fenilalanina se acumula en el organismo y provoca problemas cognitivos y conductuales. Esta acumulación se debe a una deficiencia enzimática hereditaria. El manejo de la fenilcetonuria se basa principalmente en cambios dietéticos para limitar la ingesta del aminoácido. BioMarin Pharmaceutical comercializa dos medicamentos aprobados por la FDA para este trastorno.
Los resultados de Fase 1 mostraron una excreción dosis-dependiente de fenilalanina y glutamina. Maze indicó que una mayor excreción de estos aminoácidos confirma que el MZE782 actuó inhibiendo el SLC6A19. Una dosis única de 960 mg de MZE782 produjo un aumento de 39 veces en la excreción urinaria de fenilalanina en 24 horas. La compañía también reportó un aumento de 42 veces en la excreción urinaria del aminoácido tras 24 horas en el día 7, en el grupo que recibió la dosis de 240 mg dos veces al día.
Las cohortes de dosis múltiples ascendentes del estudio también evaluaron la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), una medida de la función renal. El MZE782 provocó una disminución inicial dosis-dependiente en la TFGe a lo largo de siete días, de una magnitud similar a la observada con inhibidores de SGLT2 y RAAS, dos clases de fármacos utilizados actualmente para la enfermedad renal crónica. Maze señaló que, con otros fármacos renales, esta caída inicial se correlaciona con una progresión más lenta del deterioro de la TFGe y una mejor función renal a largo plazo en pacientes con enfermedad renal crónica.
Con estos resultados positivos de Fase 1, Maze anunció que planea avanzar con el MZE782 hacia dos ensayos clínicos de Fase 2 de prueba de concepto. El estudio en fenilcetonuria medirá la reducción de fenilalanina en sangre. El estudio en enfermedad renal crónica medirá la reducción de proteínas urinarias indicativas del trastorno. Se espera que ambos estudios comiencen en 2026.
En un comunicado dirigido a inversores, el analista de Leerink Partners, Joseph Schwartz, afirmó que el aumento en la excreción de fenilalanina no solo supera el objetivo previo de Maze, sino que también supera las medidas logradas por el JNT-57, el inhibidor de SLC6A19 que es el principal activo de Jnana Therapeutics. Otsuka Pharmaceutical vio suficiente potencial en este candidato como para adquirir Jnana el año pasado por 800 millones de dólares iniciales, más otros 325 millones ligados al cumplimiento de hitos. El fármaco de Jnana se encuentra actualmente en Fase 3 para fenilcetonuria, pero Schwartz considera que el fármaco de Maze es un fuerte competidor tanto en esta enfermedad como en la renal crónica.
“En conjunto, estos resultados con el MZE782 de Maze sugieren un perfil de mejor en su clase, en nuestra opinión, y creemos que este programa comenzará a recibir mayor reconocimiento por parte de los inversores”, dijo Schwartz.
Tras la presentación de los datos, Maze realizó una oferta privada que recaudó 150 millones de dólares de inversores nuevos y existentes. La biotecnológica indicó que utilizará estos fondos, junto con su capital existente, para financiar los planeados ensayos de Fase 2 del MZE782. El capital también apoyará el ongoing ensayo de Fase 2 del programa más avanzado de Maze, el MZE829, en desarrollo para pacientes con enfermedad renal mediada por APOL1.
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