Los pacientes que padecen una enfermedad genética cuyos síntomas incluyen un deterioro progresivo del control muscular lograron caminar más rápido tras recibir un tratamiento con un fármaco experimental de Ionis Pharmaceuticals, cumpliendo así el objetivo principal de un estudio pivotal. En base a estos resultados, la farmacéutica anunció que planea someter una solicitud regulatoria para lo que podría convertirse en la primera terapia aprobada por la FDA para esta condición ultra-rara.
El medicamento de Ionis, zilganersen, fue desarrollado para tratar la enfermedad de Alexander, un trastorno hereditario que provoca un deterioro neurológico con síntomas como la pérdida de movilidad funcional, la incapacidad de controlar los músculos y dificultades para respirar y tragar. A medida que estos síntomas empeoran, eventualmente se vuelven fatales. El tratamiento actual para esta enfermedad, que se estima ocurre en uno de cada millón de nacimientos, se limita a cuidados de soporte para manejar los síntomas.
La enfermedad de Alexander afecta a los astrocitos, un tipo de célula predominante en el sistema nervioso central y clave para su funcionamiento. La enfermedad proviene de una mutación genética que causa una acumulación anormal de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) en los astrocitos. Zilganersen es un oligonucleótido antisentido (ASO) diseñado para detener la producción excesiva de GFAP causada por mutaciones en el gen correspondiente.
Ionis evaluó zilganersen en un estudio de Fases 1-3 controlado con placebo y de dosis múltiple ascendente, que incluyó a pacientes con enfermedad de Alexander de entre 18 meses y 53 años de edad. Los participantes, en su mayoría niños, fueron asignados aleatoriamente para recibir una dosis baja o alta del fármaco en estudio o un placebo, administrado mediante una inyección intratecal cada 12 semanas. El grupo de dosis alta de 50 mg fue considerado la cohorte pivotal.
El objetivo principal del estudio era medir, desde el inicio hasta la semana 60, el cambio en la velocidad de la marcha mediante una prueba de caminata de 10 metros. Ionis comunicó el lunes que la dosis alta de zilganersen mostró un aumento del 33% en el objetivo de velocidad, resultado que fue tanto estadísticamente significativo como clínicamente relevante. Los objetivos secundarios incluyen puntuaciones reportadas por pacientes y médicos según varias escalas para evaluar los síntomas y la gravedad de la enfermedad. En estos objetivos, Ionis solo indicó que los resultados mostraron “tendencias favorables consistentes”.
Ionis afirmó que el fármaco en estudio demostró un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad, añadiendo que la mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados. La incidencia de eventos adversos graves fue numéricamente menor en el grupo de zilganersen en comparación con el grupo de control. Los datos detallados se presentarán en una próxima conferencia médica. Ionis planea presentar una solicitud de nuevo fármaco ante la FDA para zilganersen en el primer trimestre de 2026.
Ionis está especializada en ASOs, un tipo de medicina genética que utiliza pequeños fragmentos de ARN para unirse al ARN mensajero y así reducir la expresión de una proteína causante de la enfermedad. La investigación de la compañía en ASOs ha dado lugar a medicamentos neurocientíficos aprobados por la FDA, como Spinraza para la atrofia muscular espinal y Qualsody para una forma genética rara de esclerosis lateral amiotrófica. Ambos fueron desarrollados y comercializados en colaboración con Biogen.
Ionis aún mantiene alianzas, pero su estrategia actual incluye desarrollar y comercializar fármacos por su cuenta. La aprobación de la FDA de Tryngolza el año pasado convirtió a ese fármaco para el síndrome de quilomicronemia familiar en el primer activo comercial íntegramente propiedad de Ionis. La aprobación de la FDA el mes pasado para Dawnzera, un fármaco para el angioedema hereditario, le dio a Ionis su segundo activo propio.
En una nota enviada a los inversores el lunes, el analista de William Blair, Myles Minter, señaló que los detalles sobre los resultados de zilganersen en los objetivos secundarios tendrán implicaciones para el precio del fármaco, si este ASO es aprobado. Su firma proyecta ventas máximas de 295 millones de dólares para el medicamento; unos 120 millones en los Estados Unidos.
“La enfermedad de Alexander es una condición ultra-rara con una población estimada de menos de 500 pacientes a nivel global,” dijo Minter. “Sin embargo, actualmente no hay terapias aprobadas para la enfermedad de Alexander, y dada la necesidad médica no cubierta, vemos los resultados de la Fase 3 de hoy como otro éxito para Ionis dentro de su franquicia de neurología de propiedad completa, la cual continúa generando resultados clínicos positivos.”
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