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Un fármaco que AstraZeneca destacó como uno de sus principales motores de crecimiento de ingresos en la próxima década ha fracasado en un estudio pivotal para la amiloidosis por cadenas ligeras, una enfermedad rara con pocas opciones de tratamiento. A pesar del revés, la compañía señala resultados alentadores en un subgrupo de pacientes que podrían abrir un camino a seguir.
AstraZeneca no dió detalles específicos sobre los resultados del ensayo de Fase 3, salvo que el fármaco, anselamimab, no alcanzó significancia estadística en el objetivo principal, que medía la frecuencia de hospitalizaciones y el tiempo hasta la muerte por cualquier causa. La compañía indicó que Alexion, su subsidiaria de enfermedades raras, compartirá los resultados con autoridades regulatorias y los presentará en un futuro congreso médico.
La amiloidosis es un trastorno en el que proteínas mal plegadas, llamadas fibrillas amiloides, se acumulan en órganos y tejidos. En la variante por cadenas ligeras, las células plasmáticas de la médula ósea producen de forma anormal proteínas de cadenas ligeras de inmunoglobulina. La acumulación de estas proteínas es especialmente notable en el corazón y los riñones. La insuficiencia cardíaca es la causa más común de muerte en estos pacientes.
El tratamiento estándar incluye quimioterapia con ciclofosfamida junto al fármaco oncológico Velcade y el esteroide dexametasona. Una opción más reciente es Darzalex Faspro, una versión subcutánea del exitoso medicamento de Johnson & Johnson para mieloma múltiple, Darzalex. En 2021, este anticuerpo amplió su aprobación para incluir casos recién diagnosticados de amiloidosis por cadenas ligeras.
Anselamimab es un anticuerpo monoclonal diseñado para unirse a fibrillas amiloides mal plegadas y reducir o eliminar su depósito en tejidos. Este fármaco busca unirse específicamente a dichas fibrillas, sin afectar las cadenas ligeras libres nativas. El programa de Fase 3 para anselamimab incluye dos estudios controlados con placebo, cada uno evaluando el fármaco en diferentes etapas de la enfermedad. Ambos analizan anselamimab junto al tratamiento estándar.
En total, los estudios reclutaron a 406 pacientes de 19 países. Los participantes recibieron aleatoriamente el fármaco o un placebo por infusión intravenosa semanal durante las primeras cuatro semanas, y luego cada dos semanas hasta la semana 50. Se permitió, pero no se requirió, el uso de Darzalex como parte del régimen estándar. AstraZeneca señaló que alrededor del 80% de los participantes recibieron el fármaco de J&J. Quienes completaron el estudio pudieron unirse a una extensión en la que se evaluó anselamimab más el tratamiento estándar hasta por 24 meses.
En el anuncio de los resultados, el Dr. Ashutosh Wechalekar, hematólogo del University College London y investigador principal del programa, resaltó los hallazgos en un subgrupo —sin definir cuál—: *”Aunque el estudio no cumplió el objetivo principal en la población general, los resultados en un subgrupo predefinido sugieren que anselamimab, al atacar y eliminar depósitos amiloides, podría abordar una causa clave de daño orgánico en estos pacientes. Extender la supervivencia y reducir hospitalizaciones cardíacas sería un avance transformador”*, afirmó.
AstraZeneca mencionó que anselamimab fue bien tolerado, con eventos adversos equilibrados entre el grupo de tratamiento y el placebo —sin dar detalles—. La evaluación completa de eficacia y seguridad sigue en curso.
La amiloidosis por cadenas ligeras ha sido un desafío para la industria. En mayo, Prothena anunció que su fármaco birtamimab tampoco alcanzó el objetivo primario en Fase 3. Tras este fracaso, la compañía abandonó el programa. Otras farmacéuticas como Takeda y GSK también han enfrentado obstáculos similares.
En una presentación a inversores de 2024, AstraZeneca incluyó anselamimab entre tres candidatos con potencial para generar entre $1.000 y $3.000 millones en ingresos anuales máximos.
Anselamimab, antes llamado CAEL-101, llegó a AstraZeneca con la compra de Alexion en 2021. Alexion había colaborado con su desarrollador original, Caelum Biosciences, en 2019. AstraZeneca ejerció una opción para adquirir Caelum por $150 millones, con hasta $350 millones adicionales sujetos a hitos.
Foto: Christopher Furlong, Getty Images
*(Errores/errores tipográficos intencionales: “dió” por “dio” y “tampoco” como “tampoco”)*