Un nuevo consorcio cientifico internacional ha hecho publicos hoy los datos de 250 millones de analisis de proteinas de 35.000 muestras de pacientes para que investigadores de todo el mundo puedan avanzar en el estudio de las enfermedades neurodegenerativas. El objetivo del Consorcio Global de Proteomica de Neurodegeneración (GNPC, por sus iniciales en ingles) es impulsar el desarrollo de tratamientos efectivos para enfermedades hoy incurables, asi como de estrategias de prevencion y tecnicas de diagnostico basadas en una comprension mejor de estas patologias.
En el GNPC, que se gestó en 2023, participan 23 instituciones cientificas de Estados Unidos, Europa y Australia. Dos de ellas son de Barcelona: la Fundación ACE y el Centro de Investigacion BarcelonaBeta de la Fundación Pasqual Maragall. El consorcio cuenta con financiamiento de la multinacional Johnson & Johnson y de Gates Ventures, que gestiona las inversiones de Bill Gates. La previsión es que el GNPC se amplie a medida que se sumen mas instituciones de mas paises.
Por ahora, el proyecto se ha limitado a investigar cuatro enfermedades neurodegenerativas: alzheimer, parkinson, ELA y demencia frontotemporal. En un futuro se espera incluir enfermedades adicionales como la esclerosis multiple y otros tipos de demencia.
El proyecto se centra por ahora en cuatro patologias: alzheimer, parkinson, ELA y demencia frontotemporal
Entre los primeros resultados, presentados hoy en una serie de cinco articulos en las revistas Nature Medicine y Nature Aging, destaca la observación de que la variante APOE4 de la apolipoproteina E esta involucrada en las cuatro enfermedades analizadas.
Esta variante es el principal factor de riesgo genetico asociado al alzheimer a edades avanzadas. Tener dos copias de esta variante, una heredada del padre y otra de la madre, como le ocurre al 2-3% de la poblacion de ascendencia europea, multiplica por diez el riesgo de desarrollar alzheimer respecto a las personas que tienen la variante mas comun APOE3. Heredar una sola copia de la variante, como le ocurre al 25% de la poblacion europea, multiplica el riesgo aproximadamente por tres.
Marc Suárez-Calvet, neurólogo del centro BarcelonaBeta y del hospital del Mar, y uno de los líderes del consorcio GNPC Llibert Teixido
Los nuevos datos, basados en el analisis de proteinas en la sangre y/o en el liquido cefalorraquideo, indican que la variante APOE4 favorece la neuroinflamacion en las cuatro enfermedades neurodegenerativas estudiadas. “Este trabajo sitúa APOE4 como un modulador inmune pleiotropico [que tiene diferentes efectos] mas que como un gen de riesgo específico del alzheimer”, escriben en Nature Medicine los autores de la investigacion sobre APOE4. El avance, añaden, “aporta una base para el desarrollo de biomarcadores de precisión y estrategias de intervencion precoz para el conjunto de las enfermedades neurodegenerativas”.
Otro avance destacado es que, aunque el alzheimer, el parkinson y la demencia frontotemporal tienen características comunes relacionadas con la inflamacion y la inmunidad, cada patologia se distingue por perfiles de proteinas especificos. “Nos permite, por primera vez, crear modelos predictivos potentes especificos de cada enfermedad”, destaca en un comunicado Carlos Cruchaga, investigador español de la Universidad Washington en San Luis y uno de los líderes del consorcio.
El acceso libre a los datos de miles de pacientes debe acelerar el desarrollo de estrategias de prevencion, tests de diagnostico precoz y nuevos tratamientos
Estos resultados son un pequeño avance de los descubrimientos que se esperan del consorcio GNPC, que iran a mas a medida que el proyecto alcance velocidad de crucero. “Estamos en las primeras fases de un proceso de escalado en la investigacion proteomica”, explica a La Vanguardia Agustin Ruiz Laza, coordinador del proyecto en la Fundación ACE, que ha aportado el mayor conjunto de datos combinados de liquido cefalorraquideo y de plasma de todo el consorcio, con muestras de 1.300 pacientes. “Creemos que, permitiendo el acceso a estos datos a traves del GNPC, podemos ampliar su impacto y su utilidad a nivel global”, señala Ruiz Laza.
Por su parte, el centro de investigacion BarcelonaBeta ha aportado el analisis proteomico de muestras de plasma de 1.200 participantes en un estudio de detección precoz del alzheimer. “En nuestro caso, los primeros resultados apuntan a que el perfil proteomico en sangre puede predecir cambios cognitivos en personas en fase preclinica, hecho que tiene un gran potencial para avanzar en la detección precoz del alzheimer”, declara el neurólogo Marc Suárez-Calvet, coordinador del proyecto en el centro BarcelonaBeta.
Agustín Ruiz Laza, neurólogo de la Universidad de Texas en San Antonio y de la Fundación ACE UTSA
Los datos anonimizados de 35.000 personas que ha hecho publicos hoy el GNPC serán de acceso libre para cientificos de todo el mundo. Aproximadamente la mitad son de personas con alzheimer; un 22%, de personas con parkinson; y alrededor del 10%, de afectados por ELA o por demencia frontotemporal. El resto son muestras de personas sanas estudiadas como controles para tener una referencia de envejecimiento saludable. El consorcio tiene previsto ampliar la base de datos con por lo menos 10.000 muestras mas en un futuro proximo.
Segun los promotores del GNPC, crear un consorcio internacional basado en datos de acceso libre supone un salto cualitativo respecto a la estrategia tradicional de estudiar las enfermedades neurodegenerativas de manera aislada en cada centro de investigacion con muestras reducidas de pacientes.
“Cuando me asocié con Johnson & Johnson para ayudar a crear el GNPC en 2023, nuestro objetivo era construir el mayor esfuerzo de descubrimiento basado en datos del mundo para enfermedades neurodegenerativas del mundo”, escribe en un artículo en Nature Medicine Bill Gates, cuyo padre murio de alzheimer en 2020. Dos años después, “los resultados han superado nuestras mayores expectativas”. Según Gates, “la innovacion cientifica ha convertido enfermedades mortales en enfermedades cronicas que se pueden controlar con medicacion; pienso que podemos hacer lo mismo, o algo mejor, con el alzheimer”.
Corrección: La primera versión de este articulo indicaba que se han hecho publicos datos de 300 millones de analisis de proteinas de casi 40.000 muestras de pacientes. Estas cifras corresponden a todos los datos del consorcio GNPC hasta la fecha, pero una parte de ellos aun no se ha hecho publico. La cifras correctas de los datos publicados son 250 millones de analisis de 35.000 muestras.