Bristol Myers Squibb no ha tenido mucha suerte con sus esfuerzos para desarrollar tratamientos oncológicos denominados activadores de linfocitos T. Sin embargo, la compañía farmacéutica no ha abandonado la búsqueda de este tipo de terapia oncológica dirigida, y ahora recurre a Janux Therapeutics para evaluar si la tecnología de esta biotecnológica puede producir un fármaco viable para avanzar hacia la clínica.
Janux tiene la tarea de desarrollar una terapia activada por tumor que se dirija a un antígeno validado en tumores sólidos. El objetivo concreto no se ha divulgado, pero las empresas indicaron que se expresa en varios tipos de cáncer. Según los términos del acuerdo anunciado el jueves, BMS pagará hasta 50 millones de dólares en pagos iniciales y por hitos a corto plazo para iniciar la colaboración.
Janux, con sede en San Diego, desarrolla un tipo de fármaco biespecífico llamado activador de células T. Al unirse a un objetivo en un linfocito T y a otro en una célula cancerosa, estos fármacos aproximan ambas células para desencadenar la destrucción de la célula tumoral. Un problema de estos activadores es que también pueden afectar a tejidos sanos mientras circulan por el organismo, causando toxicidad. Janux aborda este inconveniente con una tecnología que activa el fármaco específicamente en el sitio del tumor.
Janux cuenta con dos plataformas tecnológicas. “Tumor Activated T Cell Engagers” (TRACTr) genera activadores de células T que se dirigen a CD3 en los linfocitos T; “Tumor Activated Immunomodulators” (TRACIr) produce biespecíficos dirigidos a CD28. En ambas plataformas, los fármacos de Janux incorporan una “máscara” peptídica que impide que la terapia se una a su diana hasta que dicha máscara se retira en el sitio tumoral, proceso desencadenado por enzimas presentes específicamente en el tumor y no en otros tejidos.
BMS tenía un activador de células T en su pipeline, el alnuctamab. Este fármaco, diseñado para atacar BCMA en células de mieloma múltiple, provenía de la adquisición de Celgene por parte de la farmacéutica en 2019. Una reevaluación de su portafolio en 2024 puso fin a este programa. En 2021, BMS inició una alianza de múltiples objetivos con Immatics, una compañía alemana que desarrolla terapias de receptores activadores de células T. El año pasado, BMS dio por terminada esta colaboración.
El acuerdo con Janux establece que la biotecnológica será responsable del desarrollo preclínico de un candidato hasta la presentación de la solicitud de nuevo fármaco en investigación. BMS se hará cargo del desarrollo posterior y la potencial comercialización, pero las empresas señalaron que Janux mantendrá una participación activa, apoyando el programa hasta la finalización del primer estudio clínico de Fase 1. Además de la contraprestación económica inicial, Janux podría recibir hasta 800 millones de dólares en pagos por hitos, más regalías por las ventas de un producto aprobado. En una declaración preparada, el presidente y CEO de Janux, David Campbell, afirmó que esta nueva alianza valida las plataformas tecnológicas de su empresa y amplía su alcance en la oncología de tumores sólidos.
“Al combinar la innovadora tecnología de Janux con la amplia experiencia de Bristol Myers Squibb en desarrollo clínico y comercialización global, nuestro objetivo es acelerar la disponibilidad de terapias transformadoras para pacientes con cánceres de difícil tratamiento”, señaló Campbell.
Los candidatos propios de Janux incluyen JANX007, una terapia dirigida a PSMA y CD3 en desarrollo para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, y JANX008, un fármaco dirigido a EGFR y CD3 en desarrollo para tumores sólidos con EGFR positivo. Ambos programas se encuentran en fases tempranas de desarrollo clínico. Janux también colabora con Merck desde 2020. Los objetivos de dicha colaboración no se han revelado.
El analista de William Blair, Matt Phipps, que sigue a Janux, se puso en contacto con la compañía. En un informe de investigación, indicó que la dirección no proporcionó detalles adicionales sobre qué plataforma se usará en la colaboración con BMS ni si el objetivo es uno ya estudiado por Janux o fue propuesto por la farmacéutica. No obstante, Phipps afirmó que la colaboración con BMS supone una validación adicional de la tecnología de activación tumoral de la biotecnológica.
“Creemos que el interés repetido de la gran industria farmacéutica refuerza la diferenciación de la plataforma de activación tumoral de Janux”, dijo Phipps. “Sin embargo, el foco en 2026 claramente seguirá siendo en las actualizaciones clínicas de las cohortes de expansión de JANX007, clave para recuperar la confianza en el programa, así como en las novedades de JANX008, incluidos posibles datos de escalada de dosis y los tumores seleccionados para la expansión de la dosis.”
Fotografía del usuario de Flickr Bristol-Myers Squibb mediante una licencia Creative Commons.