Un fármaco de ARN de Arrowhead Pharmaceuticals ha superado el listón regulatorio para tratar una enfermedad que provoca niveles peligrosamente altos de grasa en la sangre. Esta aprobación de la FDA es un hito para la compañía y constituye la segunda autorización de un producto en el último año para este trastorno metabólico raro. Aunque el medicamento genético de Arrowhead llega segundo al mercado, la biotecnológica pretende diferenciarse de su rival, Ionis Pharmaceuticals, mediante una estrategia de comercialización que subraya diferencias clave tanto para pacientes como para pagadores, tanto en esta enfermedad como en futuras indicaciones.
La indicación cubierta por la decisión regulatoria de la FDA del martes es el síndrome de quilomicronemia familiar (FCS), una enfermedad genética que conduce a niveles extremadamente altos de triglicéridos en la sangre. El fármaco de Arrowhead, conocido en desarrollo como plozasiran, se comercializará bajo la marca Redemplo.
El FCS surge por un deterioro en la función de una enzima crucial para el metabolismo de los triglicéridos. La enfermedad, que afecta a unas 6.500 personas en EE. UU., provoca fatiga, una notable confusión mental y dolor abdominal recurrente. La complicación más grave es la inflamación súbita del páncreas, conocida como pancreatitis aguda. Aproximadamente el 93% de estos episodios requieren hospitalización, con una estancia media de 10 días, según indicó Arrowhead en una presentación para inversores. Cada ataque de pancreatitis tiene un coste estimado de 60.000 dólares por episodio.
El manejo estándar del FCS consiste en restringir la ingesta de grasas. La aprobación de la FDA para Redemplo en adultos aún exige que los pacientes mantengan una dieta baja en grasas, pero el fármaco introduce un enfoque genético para la enfermedad. Los medicamentos de interferencia de ARN (RNAi) de Arrowhead utilizan ARN pequeño de interferencia (siRNA) para suprimir la producción de una proteína causante de la enfermedad. Redemplo está específicamente diseñado para suprimir la producción de apo C-III, una proteína hepática que eleva los niveles de triglicéridos al ralentizar su descomposición y eliminación.
La decisión de la FDA respecto a Redemplo se basa en los resultados de un estudio de Fase 3 controlado con placebo cuyo objetivo principal era medir el cambio porcentual en los triglicéridos en ayunas desde el inicio hasta el mes 10. Los resultados mostraron un cambio mediano del 59% en el brazo de tratamiento en comparación con el grupo de placebo. Las reacciones adversas más comunes incluyeron niveles altos de azúcar en sangre, dolor de cabeza, náuseas y reacciones en el lugar de la inyección. Los resultados detallados se publicaron el año pasado en el New England Journal of Medicine y en Circulation.
El primer fármaco para FCS que llegó a los pacientes fue Tryngolza de Ionis, aprobado por la FDA el pasado diciembre. Tryngolza, que pertenece a una clase diferente de medicamentos genéticos llamados oligonucleótidos antisentido, reduce los niveles de la misma proteína hepática a la que se dirige el fármaco de Arrowhead. Aunque tanto Tryngolza como Redemplo son auto administrados por los pacientes mediante autoinyectores, las inyecciones trimestrales del fármaco de Arrowhead suponen una menor carga en comparación con las inyecciones mensuales que requiere el medicamento de Ionis. Arrowhead también reclama una ventaja en seguridad, ya que su etiquetado no incluye advertencias ni contraindicaciones. En contraste, la etiqueta de Tryngolza advierte del riesgo de reacciones de hipersensibilidad, que fueron la razón más común para la interrupción del tratamiento en sus ensayos clínicos.
El precio es quizá el área de contraste más marcada entre los dos fármacos. Como primera terapia para FCS, Tryngolza llegó con un precio premium: 595.000 dólares anuales al por mayor. En los nueve meses terminados el 30 de septiembre, Ionis reportó unos ingresos de 57,3 millones de dólares por Tryngolza, el primer producto que Ionis comercializa sin un socio.
Aunque el FCS es una indicación pequeña, tanto Arrowhead como Ionis están probando sus fármacos en la hipertrigliceridemia severa (SHTG), mucho más prevalente. Al igual que el FCS, la SHTG se caracteriza por niveles altos de triglicéridos, pero su causa proviene de una combinación de factores genéticos, médicos y de estilo de vida. Se estima que 3 millones de personas padecen este trastorno; aproximadamente 1 millón tienen SHTG de alto riesgo, lo que incrementa el peligro de pancreatitis aguda.
En la SHTG, Ionis ha señalado que Tryngolza podría tener un precio de unos 20.000 dólares. Arrowhead está adoptando un enfoque de precios más amplio. Durante una conferencia telefónica el martes, el CEO Chris Anzalone declaró que Redemplo, más que una terapia para FCS, trata la pancreatitis independientemente de su causa. La compañía no pedirá a diferentes pacientes que paguen precios distintos por el mismo fármaco, afirmó. El precio mayorista anual de 60.000 dólares de Redemplo para FCS será el mismo para SHTG y cualquier otra indicación futura potencial de este medicamento.
“En última instancia, la gran oportunidad económica está en la población con SHTG, por lo que es crucial que fijemos el precio correcto para ella, y si eso significa renunciar a algunos ingresos a corto plazo en FCS, lo vemos como una inversión de futuro”, dijo Anzalone. “La verdadera oportunidad económica, y nuestro enfoque, al menos en términos económicos, es asegurarnos de que esté correctamente precio, y la forma en que lo vemos, la población inicial aquí son los pacientes con SHTG de alto riesgo.”
El precio fijado por Arrowhead para Redemplo fue una sorpresa, señaló el analista de Leerink Partners Mani Foroohar en un comunicado enviado a inversores. Foroohar indicó que las etiquetas de los dos fármacos para FCS son en gran medida similares, siendo la principal diferencia la frecuencia de dosificación. La reducción de lípidos del fármaco de Arrowhead fue mayor, pero las comparaciones cruzadas entre ensayos siempre son complicadas. Foroohar destacó que los momentos de esta medida fueron el mes 10 para el fármaco de Arrowhead y el mes 6 para el de Ionis.
La adopción a corto plazo de estos productos estará impulsada por la ejecución comercial, así como por el precio y el acceso, afirmó Foroohar. Según las conversaciones de Leerink con clínicos, existe un gran entusiasmo por ambos medicamentos. Los médicos consideran que los perfiles de seguridad son manejables, y la firma opina que la oportunidad de reducir triglicéridos se repartirá entre ambos fármacos. Leerink está pendiente de los datos y la estrategia de precios de Ionis para Tryngolza en SHTG.
Arrowhead presenta a Redemplo con un potencial de ingresos multimillonario en múltiples indicaciones. La compañía espera que el fármaco esté disponible para pacientes con FCS a finales de este año. En cuanto a la comercialización global del medicamento, Anzalone dijo que Arrowhead está abierta a encontrar un socio, pero que no depende de ello.
Foto: Arrowhead Pharmaceuticals