La carrera por desarrollar nuevos fármacos contra la obesidad se está librando actualmente en términos de cuánto peso pierden los pacientes y con qué rapidez. Raj Kannan, director ejecutivo de la startup Alveus Therapeutics, percibe que este ámbito se está conformando como un mercado saturado, donde abundan los medicamentos similares que ofrecen diferencias mínimas. También observa que el campo se centra más en la cantidad que en la calidad de la pérdida de peso.
Parte del peso que pierden los pacientes corresponde a masa magra, que básicamente es todo lo que no es grasa. Los efectos secundarios gastrointestinales siguen siendo un problema para estos fármacos. Estas complicaciones llevan a muchos pacientes a interrumpir el tratamiento, y cuando eso ocurre, el peso que se recupera es grasa, no masa magra.
“Queríamos abordar la mayor necesidad no cubierta en el mercado, que no es perder peso,” afirmó Kannan. “Hoy existen fármacos con los que se puede adelgazar, y nosotros, por supuesto, también queremos ofrecer eso. Pero donde consideramos que debíamos construir un portafolio es en torno a mantener esa pérdida de peso, proporcionar una mejor tolerabilidad y beneficios significativamente superiores en la composición corporal.”
Alveus ha estado investigando discretamente nuevos medicamentos para la obesidad durante los últimos dos años. El jueves, la startup con sede en Filadelfia y Copenhague anunció una financiación de 159,8 millones de dólares para respaldar un pipeline liderado por un fármaco que podría rivalizar con un producto para la obesidad de Amgen en fase avanzada de desarrollo.
El programa principal de Alveus, ALV-100, se dirige a dos receptores: GLP-1 y GIP. Estos receptores ya son abordados por un único fármaco aprobado por la FDA, el exitoso Zepbound de Eli Lilly. Este gigante farmacéutico diseñó este péptido inyectable semanal para activar ambos objetivos. En cambio, el fármaco de Alveus activa el GLP-1 pero bloquea el GIP.
Si agonizar o antagonizar el GIP es la mejor vía para tratar enfermedades metabólicas sigue siendo objeto de debate en la comunidad de I+D farmacéutica, pero el campo que aboga por bloquearlo gana cada vez más impulso. Amgen se encuentra en fase clínica avanzada con MariTide, un conjugado anticuerpo-péptido diseñado para activar el receptor GLP-1 y bloquear el receptor GIP. Helicore Biopharma se dirige únicamente al receptor GIP. Tras salir del stealth hace casi un año con un respaldo de 65 millones de dólares, la startup inició las pruebas de Fase 1 de su antagonista de GIP, HCR-188, como posible tratamiento para la obesidad.
La investigación preclínica de Alveus indica que actuar sobre GLP-1 y GIP de forma combinada es complementario, protegiendo contra el aumento de peso y potenciando el efecto sobre GLP-1, declaró Jacob Jeppesen, Director Científico y Jefe de I+D de Alveus. También señaló los datos de los ensayos clínicos hasta la fecha del fármaco de Amgen como una validación adicional de este enfoque.
“La combinación aquí es realmente importante,” dijo Jeppesen. “Y luego contamos con los datos clínicos de MariTide que sugieren o demuestran que existe una gran sinergia entre esos mecanismos.”
El componente de anticuerpo de acción prolongada del fármaco de Amgen está diseñado para permitir un intervalo de dosificación mensual, o incluso mayor. Alveus optó por una proteína de fusión en lugar de un péptido para actuar sobre GLP-1 y GIP, buscando una duración de efecto que permita una administración menos frecuente, explicó Jeppesen. Una presentación para inversores indica que Alveus aspira a una dosificación trimestral. Kannan afirmó que el objetivo es ofrecer ventajas en la dosificación respecto a otros fármacos, y que el planeado estudio de Fase 2 evaluará un rango de intervalos de administración.
Alveus fue fundada e incubada por New Rhein Healthcare Investors, que proporcionó la financiación inicial. Jeppesen fue el primer empleado, aportando su experiencia en investigación de fármacos para diabetes y enfermedades cardiovasculares en Novo Nordisk. Pronto se le unió Brian Bloomquist, Director Comercial y de Estrategia, con 18 años de experiencia en Eli Lilly. Kannan, cuyo cargo anterior fue CEO de I-Mab, explicó que, en lugar de construir Alveus en torno a una plataforma tecnológica o incluso una molécula, se encomendó a la startup construir un portafolio que reflejara cómo sería el futuro mercado de los fármacos para la obesidad.
Como muchos de los nuevos medicamentos contra la obesidad que avanzan en desarrollo clínico, el activo principal de Alveus proviene de China. ALV-100 llegó hasta la fase de pruebas de Fase 1 en Australia bajo la empresa china Gmax Biopharm. Alveus licenció los derechos del fármaco fuera de China.
El pipeline de desarrollo interno de la startup surge de la investigación de Jeppesen sobre otra diana: el receptor de la amilina. Novo Nordisk y Roche se encuentran entre las empresas que desarrollan fármacos dirigidos a la amilina, pero existen múltiples receptores de amilina. Jeppesen señaló que la investigación de los últimos años ha permitido comprender mejor qué ocurre cuando se activa cada uno de ellos. ALV-200 de Alveus es un péptido diseñado para activar selectivamente el receptor de amilina 3, lo que conduce a resultados metabólicos deseados como la saciedad y la preservación de la masa magra. El pipeline de Alveus también incluye una molécula pequeña oral no selectiva diseñada para dirigirse a los receptores de amilina y calcitonina.
La financiación Serie A de Alveus fue liderada por New Rhein, Andera Partners y Omega Funds. Los otros participantes revelados en la ronda fueron Sanofi Capital, Kurma Partners y Avego BioScience Capital. Kannan indicó que el capital respaldará los planes para las pruebas de Fase 2 de ALV-100. Para la segunda mitad de 2027, Alveus espera tener datos que caractericen la molécula y permitan seleccionar la dosis para la Fase 3. Los fondos también apoyarán el resto del pipeline, incluidos los planes para llevar ALV-200 a la clínica a mediados de 2027.
“Construimos un portafolio para ofrecer diversidad y flexibilidad, lo que creemos que será realmente el futuro del mercado de la obesidad, centrándonos en estas necesidades no cubiertas,” afirmó Jeppesen. “Y eso es, en verdad, lo que ha sido el enfoque desde el primer día: construir ese portafolio.”
Foto: Alveus Therapeutics