No es habitual que un ejecutivo farmacéutico comente el éxito de la competencia. Blair Jackson, Director de Operaciones de Alkermes, no solo habla abiertamente de ello, sino que lo celebra.
El ámbito de Alkermes en neurociencia se está expandiendo hacia la ciencia del sueño, y la compañía con sede en Dublín está desarrollando un fármaco que actúa sobre el mismo objetivo en el sistema nervioso central que una píldora experimental de Takeda Pharmaceutical que está en camino de ser presentada a la FDA. Una aprobación regulatoria convertiría al medicamento de Takeda en el primero de esta nueva clase, marcando el primer nuevo mecanismo de acción para un tratamiento de la narcolepsia en años. Takeda proyecta que su píldora podría alcanzar hasta $3 mil millones en ingresos globales máximos. Jackson espera que una aprobación de la FDA sea seguida por una fuerte adopción comercial por parte de una comunidad de pacientes ansiosa por una nueva forma de tratar este trastorno.
“Creo que su lanzamiento será realmente muy bueno,” dijo Jackson en una entrevista durante la reciente Conferencia de Sanidad de J.P. Morgan en San Francisco. “Mi expectativa es que van a hacer mucho para educar a esta población de pacientes sobre esta clase [de fármacos]. Y eso, por supuesto, nos beneficiará a nosotros cuando lleguemos con lo que consideramos una mejor encarnación de ese tratamiento.”
La investigación en neurociencia ha descubierto que la somnolencia excesiva que experimentan los pacientes con narcolepsia está impulsada por una deficiencia de orexina, un péptido que activa las vías en el cerebro que regulan el ciclo vigilia/sueño. El fármaco de Alkermes, alixorextón, es una pequeña molécula oral diseñada para actuar sobre el receptor de orexina 2 y activarlo. Alkermes está desarrollando esta píldora de toma única diaria tanto para la narcolepsia tipo 1 (NT1), en la que la somnolencia excesiva se acompaña de episodios súbitos de debilidad muscular llamados cataplejía, como para la más rara narcolepsia tipo 2 (NT2), que no presenta cataplejía. Se estima que 80,000 estadounidenses padecen NT1 o NT2, pero se cree que la condición también está infradiagnosticada, por lo que el mercado para nuevos fármacos podría ser mayor.
Alkermes tiene resultados positivos de Fase 2 para alixorextón en NT1 y NT2. La compañía planea comenzar un estudio de Fase 3 este año. Pero Alkermes tendrá pronto presencia comercial en el mercado de la narcolepsia. Tras una breve guerra de ofertas con Lundbeck, Alkermes está adquiriendo Avadel Pharmaceuticals y su fármaco comercializado para la narcolepsia, Lumryz, por $2.37 mil millones. Los accionistas de Avadel aprobaron la adquisición la semana pasada. Jackson dijo que se espera que la transacción se cierre en el trimestre actual. Cuando la operación de fusión y adquisición se anunció por primera vez en octubre pasado, el analista de Leerink Partners Marc Goodman señaló en un informe que Avadel ayuda a Alkermes al aportar un fármaco rentable e infraestructura comercial que apoyarán a alixorextón. Jackson hace eco de estos puntos.
“Ahora vamos a estar inmediatamente frente a esos médicos del sueño hablando con ellos sobre Lumryz —estamos ahí antes que Takeda,” dijo Jackson. “Significa que no tenemos que construir nuestro motor comercial en el ámbito del sueño. Podemos usar el suyo como nuestra plataforma de lanzamiento. Y luego eso mejora nuestros ingresos y nuestra rentabilidad.”
Además de la somnolencia diurna excesiva, la narcolepsia también conduce a dificultades para dormir por la noche. Lumryz, parte de una clase de medicamentos llamados oxibatos, actúa como un depresor del sistema nervioso central. Tomado al acostarse, ayuda a los pacientes a dormir sin interrupciones. En contraste, el alixorextón de Alkermes se toma una vez por la mañana y está destinado a ayudar a los pacientes a sentirse más despiertos durante el día. Para algunos pacientes, ambos fármacos podrían ser apropiados, señaló Jackson.
Takeda lidera la clase de los agonistas de la orexina con oveporextón. En septiembre pasado, Takeda reportó datos de Fase 3 estadísticamente significativos y clínicamente relevantes para su fármaco. Se probaron dos dosis de esta píldora de administración dos veces al día; Takeda dijo que buscará la aprobación de la FDA para ambas para ofrecer mayor flexibilidad. Oveporextón solo se probó para NT1; otro agonista de la orexina de Takeda está en desarrollo para NT2 y para otro trastorno del sueño llamado hipersomnia idiopática. Otras compañías que desarrollan fármacos dirigidos al receptor de orexina incluyen a Centessa Pharmaceuticals, en pruebas de Fase 2, y Eisai, en Fase 1.
Jackson sostiene que la formulación de alixorextón como una píldora de una vez al día es una ventaja y que la compañía pretende ofrecer un rango de dosis para pacientes que puedan necesitar más. Otra ventaja potencial es la oportunidad de abordar a un espectro más amplio de pacientes. Mientras que el oveporextón de Takeda solo se desarrolló para NT1, el programa clínico de alixorextón abarca tanto NT1 como NT2 e hipersomnia idiopática. Esto es clave porque la cataplejía que distingue a NT1 de NT2 es un espectro que puede dificultar el diagnóstico entre los dos tipos, dijo Jackson. Obtener la aprobación en hipersomnia idiopática es importante porque hay menos fármacos disponibles para este trastorno.
Una de las preocupaciones en torno a alixorextón son los informes de alteraciones visuales, como visión borrosa. Jackson dijo que estos problemas ocurrieron en pocos casos con la dosis más alta probada y que el efecto adverso fue transitorio, durando de cinco a veinte minutos. Cuando ocurrían, se limitaban a las primeras veces que el paciente tomaba el fármaco. Jackson afirmó que las alteraciones visuales son un efecto de toda la clase. Takeda reportó que los problemas de visión en sus estudios fueron bajos y se equilibraron entre el grupo de tratamiento y el placebo. El efecto secundario más común de los agonistas de la orexina es la micción frecuente. En las pruebas clínicas de alixorextón hasta la fecha, Jackson dijo que este efecto fue leve y no condujo a la discontinuación del tratamiento.
Alkermes pretende aprovechar su investigación en narcolepsia para llevar la modulación del receptor de orexina a otras indicaciones. El sistema de orexina afecta a varias áreas del cerebro, y el mecanismo que impulsa la vigilia es diferente al que causa la fatiga, explicó Jackson. Dependiendo de la indicación, los fármacos para otros trastornos podrían diferir en dosis y potencia. El pipeline de Alkermes incluye ALKS 4510 para la fatiga en dos trastornos neurológicos, enfermedad de Parkinson y esclerosis múltiple. ALKS 7290 se está desarrollando para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad.
Ambos se encuentran en la Fase 1 de los ensayos clínicos.
“La fatiga en el Parkinson y la Esclerosis Múltiple representa una puerta de entrada al campo más amplio de la fatiga patológica, ya que existe una multitud de áreas dentro de las enfermedades neurodegenerativas y otros ámbito donde la fatiga es un síntoma prominente”, señaló Jackson. “Podemos imaginar, por ejemplo, la fatiga oncológica, personas que experimentan una fatiga severa tras sus tratamientos. Todos estos son campos abiertos a la investigación a medida que avanzamos”.
Fotografía de Alkermes.