El desarrollo interno de fármacos para la obesidad de Pfizer tropezó, pero el gigante farmacéutico está dando un gran salto en este campo mediante la adquisición multimillonaria de Metsera, una compañía en fase clínica cuyo portafolio de medicamentos metabólicos de próxima generación podría ofrecer múltiples puntos de diferenciación en un mercado saturado de terapias para la pérdida de peso.
Los términos del acuerdo de adquisición, anunciado el lunes, estipulan que Pfizer pagará 47,50 dólares en efectivo por cada acción de Metsera, valorando la biotecnológica en aproximadamente 4.900 millones de dólares. Pfizer podría desembolsar hasta 22,50 dólares adicionales por acción si los fármacos de Metsera, con sede en Nueva York, alcanzan ciertos hitos clínicos y regulatorios.
Durante una conferencia el lunes, Andrew Baum, Director de Estrategia e Innovación de Pfizer, reconoció que ya existen muchos productos exitosos contra la obesidad en el mercado, pero señaló que aún persiste una necesidad médica significativa sin cubrir. Añadió que la asociación de la obesidad con otras enfermedades implica que el portafolio de Metsera ofrece potencial para expandirse a otras indicaciones.
“Evaluamos múltiples oportunidades externas en el ámbito de la obesidad y fuimos exhaustivos en nuestro análisis y diligencia para asegurarnos de identificar la oportunidad óptima que ofrezca un potencial de diferenciación convincente en los atributos clave de los activos”, afirmó Baum.
El candidato más avanzado de Metsera, MET-097i, es un péptido diseñado para activar el receptor GLP-1, situándolo en la misma clase de medicamentos que los inyectables semanales Wegovy, de Novo Nordisk, y Zepbound, de Eli Lilly. Aunque hay un estudio de Fase 2 en curso evaluando MET-097i como inyección semanal, este fármaco fue diseñado con tecnología propia que confiere a la molécula una semivida más larga para permitir un intervalo de dosificación mayor. Un estudio separado en fase intermedia está probando la administración mensual.
Además de reducir la carga de dosificación para los pacientes, la administración mensual ofrece ventajas de fabricación al reducir el número de dispositivos inyectores necesarios, lo que conlleva ventajas de coste y cadena de suministro sobre los productos inyectables semanales. Se esperan resultados preliminares para las dosificaciones semanal y mensual en 2026, según una presentación para inversores de Pfizer. Metsera aspira a una dosificación aún menos frecuente. Un candidato inyectable GLP-1 con potencial para dosificación trimestral se encuentra actualmente en desarrollo preclínico.
Las farmacéuticas también intentan ampliar los medicamentos metabólicos hacia nuevas dianas, como el receptor de la amilina. Novo Nordisk tiene dos programas en fase clínica dirigidos a la amilina. Esta diana también ha captado el interés de AbbVie y Roche, quienes han firmado acuerdos este año para añadir programas dirigidos a la amilina a sus portafolios. El candidato de Metsera para la amilina, MET-233i, se encuentra actualmente en desarrollo clínico de Fase 1. Los ejecutivos de Metsera han declarado que este fármaco tiene potencial best-in-class, un sentimiento respaldado el lunes por los ejecutivos de Pfizer. Los datos preliminares de la Fase 1 se presentaron la semana pasada durante la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes. Hay otra prueba de Fase 1 en curso evaluando la combinación de MET-233i y MET097i.
El portafolio de Metsera también incluye comprimidos, lo cual es importante ya que la investigación de fármacos para la obesidad busca opciones de dosificación más convenientes que puedan servir como alternativas a las inyecciones para el tratamiento inicial o como terapias de mantenimiento tras alcanzar la pérdida de peso objetivo con un medicamento inyectable. Metsera tiene candidatos a fármacos orales GLP-1 y de amilina en desarrollo preclínico.
Pfizer había identificado previamente los fármacos orales como una forma de diferenciarse y competir contra los medicamentos inyectables para la obesidad. Pero en 2023, la compañía discontinuó el desarrollo del fármaco oral GLP-1 lotiglipron después de que surgiera una señal de seguridad en las pruebas de Fase 1. La empresa entonces centró su atención en otro fármaco oral GLP-1, el danuglipron. Este medicamento logró una pérdida de peso estadísticamente significativa en pruebas de fase intermedia, pero esos resultados también mostraron que muchos pacientes tuvieron dificultades para tolerar su dosificación dos veces al día. El desarrollo del danuglipron oral de administración única por parte de Pfizer terminó en mayo después de que surgiera un indicio de posible daño hepático inducido por el fármaco en las pruebas de Fase 1.
Leerink Partners proyecta que los fármacos de Metsera podrían alcanzar ventas máximas combinadas de 5.000 millones de dólares. En una nota de investigación del 9 de septiembre, el analista David Risinger escribió que los datos disponibles hasta ahora para las inyecciones mensuales del programa principal de Metsera, MET-097i, sugieren una eficacia equivalente a las inyecciones semanales de Zepbound de Lilly y potencialmente una mejor tolerabilidad. Además, el desarrollo de esta inyección semanal para la titulación inicial debería reportar ventajas de tolerabilidad sobre los competidores y también ofrecer la máxima flexibilidad para los pacientes que prefieran dosificar semanalmente o reiniciar la terapia, dijo Risinger.
El candidato de amilina de Metsera también ofrece potencial para dosificación mensual, señaló Risinger. Añadió que el fármaco oral GLP-1 de la compañía podría ofrecer mejor eficacia y tolerabilidad que el agonista oral GLP-1 de Lilly, orforglipron, que está en camino de ser sometido a la FDA.
Existe otra ventaja competitiva potencial para la combinación de MET-233i y MET097i de Metsera, que la empresa cree que será evaluada como un medicamento biológico. Risinger dijo que la dirección de Metsera señaló que una secuencia de péptidos de más de 40 aminoácidos sería elegible para ser revisada bajo una Solicitud de Licencia de Biológicos (BLA), a diferencia de la vía de Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA) utilizada para el semaglutida de Novo (Wegovy) y el tirzepatida de Lilly (Zepbound). La clasificación como biológico también otorgaría al combinado de Metsera protección contra los compuestos. La Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos hace que los biológicos sean inelegibles para la compounding.
“Vemos esto como una diferenciación atractiva frente a tirzepatide y semaglutide, que siguieron un proceso de revisión de NDA, particularmente dado el posicionamiento favorable para las negociaciones de la [Ley de Reducción de la Inflación] para BLA sobre NDA (13 años frente a 9 años, respectivamente)”, escribió Risinger. “MET-097i también podría estar protegido contra la compounding, ya que la FDA establece que ‘Los productos biológicos no son elegibles para las exenciones para fármacos compuestos bajo las secciones 503A y 503B de la Ley FD&C'”.
Los 47,40 dólares por acción que Pfizer acordó pagar representan una prima del 42,5% sobre el precio de cierre de Metsera del viernes. La OPV de Metsera a principios de este año tuvo un precio de 18 dólares por acción. Los accionistas de Metsera podrían recibir más dinero vinculado al logro de hitos clínicos y regulatorios. Un derecho de valor contingente en el acuerdo pagará 5 dólares adicionales por acción una vez que la combinación de MET-097i y MET-233i inicie un ensayo clínico de Fase 3.
Se desembolsarán otros 7 dólares por acción una vez que la FDA apruebe el MET-097i mensual como monoterapia; otros 10.50 dólares por acción están vinculados a la aprobación regulatoria de la combinación del MET-097i y el MET-233i.
Los consejos de administración de ambas compañías han aprobado la adquisición, que aún necesita el visto bueno de los accionistas de Metsera, así como de las autoridades reguladoras. Se prevé que la operación se concrete en el último trimestre del año en curso.
Foto: Dominick Reuter/AFP, vía Getty Images.