La nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) podría ser uno de los factores más pasados por alto en lo que respecta a optimizar la salud celular. Se trata de una coenzima celular que participa en numerosas reacciones metabólicas y de señalización.
Por ejemplo, interviene en reacciones redox — intercambios químicos que transfieren energía entre moléculas— las cuales conducen a la producción de adenosín trifosfato (ATP), la moneda energética del organismo. De hecho, investigaciones demuestran que una deficiencia está vinculada a una serie de afecciones, como la sarcopenia y la diabetes.
Pero eso no es todo — la enfermedad de Alzheimer, la forma más común de demencia, se ha relacionado ahora con niveles descendentes de NAD+. Siguiendo esta línea de razonamiento, investigaciones emergentes muestran que aumentar la producción de NAD+ puede revertir la progresión del Alzheimer. Este descubrimiento podría ser uno de los mayores avances recientes, dado que la mayoría de las personas cree que el Alzheimer solo empeora con el tiempo, y que los tratamientos se centran en ralentizar el declive en vez de revertirlo.
Restaurar la Energía Cerebral Revirtió el Alzheimer Avanzado en Modelos Animales
Un estudio publicado en Cell Reports Medicine se propuso descubrir cómo se puede revertir la enfermedad de Alzheimer al aumentar los niveles de NAD+. Para el experimento, los investigadores utilizaron múltiples modelos murinos de Alzheimer que ya mostraban deterioro cognitivo severo, inflamación cerebral, patología tau y daño estructural en el cerebro.
Se administró a los ratones P7C3-A20 a una dosis de 10 miligramos (mg) por kilogramo (kg) de peso cada día. El análisis consistió en observar cambios en el comportamiento, la química cerebral y la estructura física del cerebro. Para contextualizar, el P7C3-A20 es un compuesto de carbazol que puede cruzar fácilmente la barrera hematoencefálica. Actúa uniéndose a la NAMPT (una enzima que controla cuánto NAD+ se produce a partir de la niacinamida) para potenciar la producción de NAD+ a niveles seguros.
- Un hallazgo llamativo es la velocidad de la mejora — Los autores reportaron que en los ratones tratados, la función cognitiva se recuperó por completo, lo que significa que su rendimiento de memoria volvió a los niveles observados en animales sanos. Estos ratones se desempeñaron tan bien como los controles no enfermos en pruebas de aprendizaje y memoria.
- Lo que cambió dentro de las muestras cerebrales — Múltiples características distintivas del Alzheimer mejoraron simultáneamente. La patología tau, que se refiere a estructuras proteicas enredadas que alteran la función neuronal, disminuyó tras la restauración del NAD+. Los marcadores de neuroinflamación cayeron, indicando un entorno inmune más calmado en el cerebro. Las señales de estrés oxidativo y daño en el ADN —ambos signos de fallo energético dentro de las células— también se redujeron.
- Los resultados se observaron de inmediato — La intervención ocurrió después de que la enfermedad se hubiera desarrollado completamente en estos animales. Esto desafía directamente la creencia arraigada de que el daño del Alzheimer se vuelve permanente una vez superado cierto umbral.
- Se usaron otros modelos de enfermedad para solidificar los hallazgos — Los investigadores probaron el mismo enfoque en dos formas diferentes de patología de Alzheimer. Tanto en ratones con patología impulsada por amiloide como en ratones PS19 impulsados por tau, restaurar el NAD+ revirtió las características de la enfermedad avanzada. Esta distinción es importante porque el amiloide y la tau representan diferentes impulsores biológicos del Alzheimer. Observar mejoras en ambos fortalece el argumento de que la disrupción del NAD+ se sitúa aguas arriba de estas lesiones cerebrales visibles.
- Los biomarcadores sanguíneos también se beneficiaron — Los animales tratados mostraron niveles reducidos de tau fosforilada 217, un biomarcador utilizado clínicamente para rastrear la severidad del Alzheimer. Esto ayuda a cerrar la brecha entre la investigación animal y sus implicaciones para la enfermedad en humanos.
- En el centro de todos los cambios está la homeostasis del NAD+ — El NAD+ es necesario para que las células conviertan nutrientes en energía utilizable y reparen el daño diario a proteínas y ADN. Dicho esto, el estudio encontró que la severidad del Alzheimer se correlacionaba con cuán alterado estaba el equilibrio del NAD+ en el cerebro. En otras palabras, a medida que fallaban los sistemas energéticos, las características de la enfermedad empeoraban, y restaurar ese equilibrio revirtió la cascada.
Los investigadores describieron esto como un modelo de “resiliencia” más que un enfoque de un solo objetivo. En lugar de atacar solo el amiloide o solo la tau, restaurar el NAD+ estabilizó múltiples sistemas a la vez: producción de energía, control de la inflamación, integridad de la barrera hematoencefálica y reparación celular. Así, los hallazgos replantean el Alzheimer como un fallo energético a nivel sistémico, en vez de una misteriosa acumulación de desechos tóxicos en el cerebro.
- La relevancia humana fortaleció aún más los hallazgos — Utilizando muestras de cerebro humano y técnicas de análisis molecular sofisticadas, los autores reportaron que la disrupción del NAD+ también se correlacionaba con la severidad del Alzheimer en personas. Identificaron nodos biológicos superpuestos entre ratones y humanos que respondían al restablecimiento del equilibrio del NAD+.
- Explicación mecanicista de los beneficios — El artículo explicó que el NAD+ actúa como un coordinador central para las enzimas involucradas en la reparación del ADN, la función mitocondrial y la resistencia al estrés. Cuando los niveles de NAD+ caen, estos sistemas se estancan. Las neuronas, que requieren energía constante, son las primeras en sufrir. Restaurar el NAD+ reactivó estas vías simultáneamente.
El estudio también destacó por qué centrarse únicamente en las placas ha tenido un éxito limitado. La acumulación de amiloide y tau apareció aguas abajo de la disrupción del NAD+, en lugar de ser causas aisladas. Una vez que fallaron los sistemas energéticos, el cerebro perdió su capacidad para gestionar el recambio de proteínas, el equilibrio inmune y la integridad estructural. Corregir el déficit energético aguas arriba solucionó múltiples fallos aguas abajo a la vez.
Desde un punto de vista práctico, los hallazgos respaldan la idea de que mejorar la energía celular cambia la trayectoria de la enfermedad de Alzheimer en lugar de simplemente ralentizar el daño. Muestra que las neuronas bajo estrés metabólico pueden recuperarse cuando se aborda la producción de energía celular en su raíz.
El NAD+ Restaura la Memoria al Reescribir las Instrucciones Neuronales
En un estudio relacionado publicado en Science Advances, los investigadores examinaron, desde una perspectiva genética, cómo restaurar el NAD+ revierte las características del Alzheimer dentro de las células cerebrales. Específicamente, se centraron en la regulación génica, la cual influye en cómo las neuronas leen y procesan las instrucciones que controlan la memoria y la resiliencia cerebral.
- Hallazgos principales del análisis — Aumentar el NAD+ corrigió errores generalizados en el procesamiento de instrucciones génicas y restauró el rendimiento de la memoria, pero solo cuando una proteína de control específica, EVA1C, permanecía intacta. Cuando esta era suprimida, el beneficio en la memoria desaparecía, incluso con la restauración del NAD+.
Otra mejora importante observada fue en la retención de la memoria. Los animales que recibieron NAD+ mostraron una clara restauración de la capacidad de aprendizaje y recuerdo, medida mediante pruebas conductuales estandarizadas utilizadas en investigación neurocientífica. Cuando los investigadores interfirieron con la expresión de EVA1C en el hipocampo, esas ganancias desaparecieron, a pesar de que los niveles de NAD+ aumentaron.
- Una mirada más profunda al mecanismo en juego — El estudio demostró que el NAD+ corrigió eventos anormales de splicing alternativo en muchos genes. Para contextualizar, el splicing alternativo se refiere a cómo las células ensamblan las instrucciones genéticas antes de construir proteínas.
Piense en el proceso como editar una receta. Si la edición sale mal, la célula produce proteínas disfuncionales. En los modelos de Alzheimer, estos errores de edición parecían generalizados. El NAD+ restauró los patrones de edición normales, pero solo a través de EVA1C.
- Los mayores beneficios aparecieron en las neuronas del hipocampo — Esto se observó especialmente dentro de la región CA1. Para contextualizar, el hipocampo es el centro de la memoria del cerebro, y las neuronas CA1 actúan como una estación de relevo para formar y recuperar recuerdos. Cuando los niveles de EVA1C bajaban en esta región, el NAD+ ya no mejoraba el rendimiento de la memoria.
- Comparaciones entre variables de prueba — El NAD+ por sí solo mejoró la memoria solo cuando la función de EVA1C permanecía intacta. Mientras tanto, la supresión de EVA1C por sí sola empeoró los resultados de la memoria incluso cuando mejoraron los niveles de energía. Esto muestra que el NAD+ y la EVA1C no funcionaban de forma independiente; operaban como un sistema vinculado, con EVA1C actuando como guardián de los beneficios cognitivos del NAD+.
El estudio también incluyó datos humanos. Los investigadores reportaron que la expresión de EVA1C estaba reducida en el hipocampo de participantes con enfermedad de Alzheimer en comparación con controles cognitivamente normales.
- Un análisis más detallado de los mecanismos involucrados — El splicing del ácido ribonucleico (ARN) determina qué versiones de proteínas producen las neuronas. En la enfermedad de Alzheimer, un splicing incorrecto conducía a proteínas disfuncionales que debilitan las sinapsis y alteran la comunicación entre las células cerebrales. Ahora, el NAD+ restauró los patrones normales de splicing al regular la actividad de EVA1C, lo cual estabilizó la producción de proteínas dentro de las neuronas.
Nuevamente, los investigadores enfatizaron que este proceso representaba una forma de resiliencia. Las neuronas no simplemente ralentizaron el deterioro, sino que recuperaron la capacidad de producir proteínas funcionales requeridas para el aprendizaje y la memoria.
Antes de Aumentar los Niveles, es Importante Establecer una Línea Base
Con base en los hallazgos, aumentar el NAD+ tiene un potencial enorme en el manejo de la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, es importante evaluar sus niveles actuales, ya que sería prudente no tomar ningún suplemento sin la debida orientación o planificación.
- Se lanzará una nueva prueba en el futuro — Estoy emocionado de presentar el próximo Kit de Prueba de Bienestar Mitocondrial, diseñado para ofrecerle una instantánea actual de su función mitocondrial. Si bien esto proporciona una visión general, aún podrían ser necesarias pruebas específicas adicionales para comprender plenamente los matices más intrincados de su salud.
- Las pruebas existentes de NAD+ son insuficientes — El NAD+ es muy inestable una vez fuera de las células y se degrada rápidamente, lo que dificulta su medición confiable. Para mantener la precisión, requiere un procesamiento inmediato y métodos de laboratorio avanzados.
En la práctica, esto significa que las muestras de sangre deben recolectarse y analizarse rápidamente dentro del mismo centro de investigación, lo cual no es posible en la mayoría de las clínicas. Además, el transporte de muestras entre laboratorios compromete aún más su integridad. A pesar de estos obstáculos, mi equipo y yo hemos mantenido el compromiso de avanzar en pruebas de salud prácticas para todos.
- Un estándar más alto para la evaluación del NAD+ — Mercola Labs está desarrollando una solución novedosa que evita las dificultades de medir el NAD+ directamente. En su lugar, evaluamos los niveles de NAD+ analizando el balance redox entre estos biomarcadores esenciales: acetoacetato y beta-hidroxibutirato, lactato y piruvato, y las formas oxidadas y reducidas del glutatión. Se compartirán detalles adicionales más cerca de la fecha de lanzamiento.
La Niacinamida Favorece la Producción de NAD+
Tomar niacinamida es una manera conveniente de aumentar los niveles de NAD+. Sin embargo, este enfoque requiere precisión y equilibrio, razón por la cual fomento las pruebas adecuadas. Si bien las dosis altas han mostrado beneficios en entornos clínicos, cantidades más pequeñas y consistentes son mucho más apropiadas para el uso diario. Este enfoque apoya la función mitocondrial y metabólica sin someter al cuerpo a un estrés innecesario, dado que una ingesta excesiva puede alterar las vías de metilación y aumentar el riesgo de eventos adversos con el tiempo.
- Tome dosis diarias pequeñas y equitativamente distribuidas — Para el apoyo diario, tome 50 miligramos de niacinamida tres veces al día. Esta dosis modesta apoya la producción de NAD+ sin los riesgos asociados a la suplementación con altas dosis de vitamina B3. Incluso puede dividirla en cuatro tomas diarias. Tome una dosis al levantarse, otra antes de acostarse, y espacie las dosis restantes uniformemente a lo largo del día.
- Una ingesta excesiva de B3 puede ser contraproducente — Tomar demasiada vitamina B3, ya sea como niacina o niacinamida, conduce a resultados negativos. Investigaciones citadas por la Clínica Cleveland indican que las dosis altas pueden aumentar el riesgo cardiovascular. Aunque ambos compuestos son formas de vitamina B3, la niacina no activa la NAMPT de la misma manera que la niacinamida, lo que hace de esta última la opción preferida.
- No olvide las otras vitaminas B — Una ingesta adecuada de otras vitaminas B es esencial para la salud general y la función mitocondrial, particularmente la niacina, la riboflavina y el folato. Una salud mitocondrial subóptima a menudo está relacionada con deficiencias de vitaminas B, las cuales pueden corregirse típicamente con un suplemento de complejo B de alta calidad y baja dosis.
En cuanto a las fuentes alimenticias, la vitamina B3 abunda en la carne de res de pastoreo y los champiñones. La vitamina B6 se encuentra en la carne de res de pastoreo, las patatas y los plátanos. El folato (vitamina B9) es abundante en espinacas, brócoli y espárragos, mientras que la vitamina B12 está concentrada en alimentos como el hígado de res de pastoreo, la trucha arcoíris salvaje y el salmón rojo salvaje.
Preguntas Frecuentes (FAQs) sobre el NAD+ y su Vínculo con la Enfermedad de Alzheimer
P: ¿Qué es el NAD+ y por qué es esencial para la salud cel