Un paciente en un ensayo clínico de una terapia génica de Regenxbio desarrolló un tumor cerebral, lo que llevó a la FDA a colocar el estudio bajo una suspensión clínica. Esta pausa tiene implicaciones para otra terapia génica de Regenxbio que espera recibir una decisión regulatoria la próxima semana.
El caso de cáncer se reportó en una prueba de Fase 1/2 de RGX-111, un tratamiento potencial para el síndrome de Hurler, una deficiencia enzimática rara, anunció Regenxbio el 28 de enero. Esta enfermedad hereditaria provoca la acumulación de compuestos en los tejidos, dando lugar a disfunción orgánica y problemas en el sistema nervioso central. La terapia de reemplazo enzimático es un tratamiento estándar, pero las enzimas modificadas no cruzan la barrera hematoencefálica. RGX-111 entrega un gen a las células del sistema nervioso central para producir la enzima deficiente directamente en el SNC.
Regenxbio utiliza virus adenoasociados (AAV) para administrar sus terapias génicas. Un riesgo conocido de las terapias génicas basadas en AAV es que el vector viral puede insertar material en o cerca de un gen causante de cáncer. Según Regenxbio, el caso de cáncer se identificó durante una resonancia cerebral rutinaria de un participante asintomático de cinco años, que recibió la terapia génica hace cuatro años. La empresa indicó que el análisis genético preliminar del tumor resecado detectó una integración de la inserción del gen AAV asociada con la sobreexpresión de un gen que regula el crecimiento celular.
Regenxbio señaló que el paciente sigue asintomático. Está en marcha una investigación para determinar si el cáncer está relacionado con la terapia génica. No se ha reportado evidencia de cáncer en los otros nueve participantes del estudio que recibieron RGX-111, afirmó la compañía. Aun así, la FDA también impuso una suspensión clínica a RGX-121, la terapia génica experimental de Regenxbio para el síndrome de Hunter, otra deficiencia enzimática rara. Esto es relevante porque dicha terapia se encuentra actualmente bajo revisión de la FDA, con una fecha objetivo de decisión para el 8 de febrero.
Inicialmente, se esperaba que RGX-121 recibiera una decisión regulatoria en noviembre pasado, pero la solicitud de la FDA de datos a más largo plazo de los 13 pacientes del estudio pivotal extendió la fecha objetivo a febrero. Según Regenxbio, la explicación de la FDA para pausar ambos estudios (síndrome de Hurler y de Hunter) son las similitudes entre los productos, las poblaciones de estudio y el riesgo compartido entre los ensayos clínicos.
Regenxbio aún espera la carta formal de la FDA para más detalles. La empresa destacó que no se han reportado casos de cáncer en los 32 pacientes que recibieron RGX-121 para el síndrome de Hunter. Sin embargo, es poco probable que las preguntas y preocupaciones de la FDA puedan abordarse antes del plazo del 8 de febrero. Bajo la Ley de Tasas por Prescripción de Medicamentos, una extensión solo puede concederse una vez por ciclo de revisión. Por lo tanto, si la FDA no aprueba RGX-121, podría significar que la terapia reciba una carta de respuesta completa.
“Nos sorprende la decisión de la FDA de suspender nuestro programa RGX-121 mientras continúa la investigación de este único incidente no concluyente en RGX-111”, declaró en un comunicado Curran Simpson, Presidente y CEO de Regenxbio. “Estas son terapias separadas, y el perfil de seguridad positivo de RGX-121 en más de 30 pacientes tratados, incluidos aquellos dosificados hace casi siete años, permanece inalterado.”
A continuación, un resumen de otros desarrollos regulatorios recientes:
Más Contratiempos Regulatorios
—Valneva retira voluntariamente del mercado estadounidense la vacuna contra el chikungunya Ixchiq. En agosto pasado, la FDA suspendió la licencia de Ixchiq tras reportes de que algunas personas que recibieron esta vacuna desarrollaron una enfermedad similar al chikungunya. Valneva indicó que la FDA comunicó recientemente a la empresa que impondría una suspensión clínica a pruebas adicionales de la vacuna, tras un nuevo evento adverso grave reportado. Actualmente no hay estudios vacunando pacientes con Ixchiq, pero Valneva afirmó que procederá con las actividades clínicas post-comercialización planificadas, sujeto a discusión con las autoridades regulatorias pertinentes.
—La FDA rechazó la presentación de Pierre Fabre Pharmaceuticals para tabelecleucel, una terapia celular desarrollada para tratar la enfermedad linfoproliferativa postrasplante asociada al virus de Epstein-Barr (EBV+ PTLD) tras el fracaso de la terapia estándar. El rechazo se produjo casi un año después de que la agencia emitiera una carta de respuesta completa identificando una deficiencia única relacionada con las BMP. La compañía señaló que no hubo preocupaciones sobre seguridad, eficacia o diseño del ensayo clínico. Según Pierre Fabre, la nueva carta de la FDA indicaba que la agencia ya no considera adecuado el estudio de brazo único para respaldar una aprobación acelerada y ahora solicita nuevos ensayos clínicos.
Tabelecleucel fue desarrollada inicialmente por Atara Biotherapeutics, que recibió la aprobación de la Comisión Europea para la terapia en 2022. Pierre Fabre había acordado previamente comercializar esta terapia en Europa, Medio Oriente, África y mercados emergentes. El año pasado, Atara transfirió la solicitud de licencia biológica ante la FDA a Pierre Fabre.
—Outlook Therapeutics es otra empresa que podría necesitar realizar otro ensayo clínico. La FDA denegó la solicitud de licencia biológica para ONS-5010/Lytenava, desarrollada para tratar la forma “húmeda” de la degeneración macular asociada a la edad. Según Outlook, la carta de la FDA señalaba que los datos mecanicistas y de historia natural adicionales presentados en la nueva solicitud demostraron eficacia, pero la agencia sigue recomendando más evidencia confirmatoria de eficacia. La empresa indicó que la FDA no ha especificado qué tipo de evidencia sería aceptable.
—Corcept Therapeutics recibió una carta de respuesta completa para relacorilant, una terapia desarrollada para tratar a pacientes con hipertensión secundaria a hipercortisolismo. Según la compañía, la agencia reconoció que el estudio pivotal del fármaco alcanzó su objetivo primario. Sin embargo, Corcept afirmó que la agencia no pudo llegar a una evaluación favorable de riesgo-beneficio para la terapia sin que la empresa proporcionara evidencia adicional de eficacia.
—La FDA rechazó la solicitud de Vanda Pharmaceuticals para tasimelteón, nombre comercial Hetlioz, como tratamiento del trastorno por desfase horario (jet lag). Según Vanda, la FDA concluyó que los datos de los ensayos clínicos no proporcionan evidencia sustancial de eficacia para este trastorno, principalmente porque el diseño del ensayo —que cambiaba la hora de acostarse cinco y ocho horas— no es análogo a un viaje real en avión, el cual, según la agencia, incluye reducción de la presión de oxígeno, limitaciones físicas, ruido y cambios de iluminación. Vanda no está de acuerdo con las conclusiones de la FDA.
Una Suspensión Clínica Levantada
—Intellia Therapeutics tiene permiso de la FDA para reanudar las pruebas de Fase 3 de la terapia génica nexiguran ziclumeran (nex-z) como tratamiento potencial para la polineuropatía asociada a la amiloidosis hereditaria por transtiretina (ATTR). En octubre pasado, la agencia impuso una suspensión clínica a este estudio y a otra prueba de Fase 3 en miocardiopatía por ATTR después de que un paciente en el estudio de miocardiopatía desarrollara complicaciones hepáticas. Dicho paciente falleció posteriormente. Intellia afirmó que el estudio de polineuropatía procederá con una monitorización hepática reforzada. La compañía también ha incrementado el reclutamiento de 50 a 60 pacientes. Intellia sigue trabajando con la FDA sobre la suspensión clínica para el estudio de miocardiopatía.
Aprobaciones de Medicamentos
—La startup de trastornos visuales Tenpoint Therapeutics recibió la aprobación de la FDA para Yuvezzi, un colirio de aplicación diaria para la presbicia. Es el primer producto aprobado para Tenpoint, que añadió este colirio a su pipeline mediante una fusión en 2024 con Visus Therapeutics. Tenpoint ha asegurado 235 millones de dólares en financiación para respaldar el lanzamiento comercial de Yuvezzi, previsto para el segundo trimestre de 2026.
—El medicamento blockbuster de Johnson & Johnson Darzalex Faspro amplió su aprobación a pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados que no son elegibles para un trasplante autólogo de células madre. La decisión regulatoria cubre el uso del fármaco inyectable en combinación con el régimen estándar para mieloma múltiple de bortezomib, lenalidomida y dexametasona. Esta última aprobación es la duodécima indicación para Darzalex Faspro y la quinta en mieloma múltiple recién diagnosticado.
—Nexplanon, un anticonceptivo implantable comercializado por Organon, amplió su aprobación por la FDA para permitir su uso hasta por cinco años, en lugar de tres. En el ensayo clínico que respalda esta ampliación, no se reportaron embarazos ni hubo nuevos hallazgos de seguridad. No obstante, la actualización de la etiqueta del producto incluye una nueva Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS), un programa para monitorizar y gestionar riesgos de seguridad. Organon señaló que la REMS pretende mitigar las complicaciones que pueden surgir por una inserción o extracción incorrecta del implante. La empresa indicó que este nuevo plan de seguridad estará disponible a partir del 23 de febrero.
—La Comisión Europea aprobó el fármaco oligonucleótido antisentido Dawnzera para la prevención rutinaria de los ataques recurrentes de hinchazón en pacientes de 12 años o más con la enfermedad rara angioedema hereditario. Ionis Pharmaceuticals diseñó la terapia para actuar sobre una proteína llamada precalicreína. La FDA aprobó Dawnzera en agosto pasado; Otsuka Pharmaceutical posee los derechos del fármaco en Europa.
—El trastorno neurodegenerativo hereditario ultra raro enfermedad de Menkes cuenta con su primera terapia aprobada por la FDA, un fármaco desarrollado por Sentynl Therapeutics. En el Menkes, un defecto genético perjudica la capacidad de absorber y transportar cobre, esencial para ciertos procesos corporales. Los pacientes desarrollan convulsiones y retrasos en el desarrollo, entre otros problemas; la mayoría de los niños con Menkes no superan los 3 años de edad. Zycubo es una terapia de reemplazo de cobre administrada mediante inyección dos veces al día.
—La pastilla tradipitant de Vanda Pharmaceuticals, que bloquea el receptor de neuroquinina-1 (nombre comercial Nereus), recibió la aprobación de la FDA para prevenir el vómito inducido por el movimiento. Vanda afirmó que su fármaco representa el primer tratamiento farmacológico nuevo para el mareo por movimiento en más de 40 años. Nereus está diseñado para tomarse en una dosis única aproximadamente 60 minutos antes de una situación que se espera cause vómitos por movimiento.
Otras Acciones de la FDA
—La FDA solicita a los fabricantes de fármacos GLP-1 que eliminen la información sobre suicidio de sus etiquetas. Los productos afectados son Saxenda y Wegovy de Novo Nordisk, y Zepbound de Eli Lilly. Al momento de las aprobaciones, este riesgo figuraba en la sección de “Advertencias y Precauciones” de cada etiqueta. La FDA señaló que una revisión exhaustiva no encontró un riesgo aumentado de ideación o comportamiento suicida asociado a los medicamentos GLP-1.
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