La mayoría de las personas tiende a pensar en la salud inmunitaria principalmente como una defensa contra resfriados estacionales o infecciones. En realidad, su influencia es más profunda. Un sistema inmunitario equilibrado ayuda a regular la inflamación, mantiene la estabilidad interna y apoya la energía y vitalidad. Sin embargo, con el paso de los años, el sistema inmunitario experimenta cambios naturales que forman parte del propio proceso de envejecimiento.1
El deterioro mitocondrial impulsa gran parte de este declive, aunque aún faltan estrategias efectivas para abordar el envejecimiento inmunitario. Para llenar este vacío, un estudio reciente publicado en Nature Aging investigó si el Urolitina A, un compuesto postbiótico, podría estimular la limpieza y reconstrucción mitocondrial, ayudando en última instancia a renovar las células inmunitarias envejecidas desde dentro.2
¿Qué le sucede a tu sistema inmunitario con la edad?
Con el envejecimiento, el sistema inmunitario sufre lo que el estudio de Nature Aging describe como una “remodelación global del sistema inmunitario”, que implica varios cambios bien documentados que alteran su eficacia para responder a los desafíos cotidianos.3
• Declina la producción tímica, reduciendo los linfocitos T nuevos — Uno de los cambios centrales implica al timo, el órgano que produce linfocitos T vírgenes. Con la edad, su actividad disminuye, lo que lleva a que menos linfocitos T recién formados entren en circulación. Dado que estas células son los primeros respondedores ante patógenos desconocidos, esta reducción dificulta que el sistema inmunitario monte respuestas fuertes ante nuevas amenazas.
• Se acumulan linfocitos T de memoria, limitando la adaptabilidad — A medida que disminuyen los linfocitos T vírgenes, las células de memoria pasan a representar una proporción mayor del sistema inmunitario. Estas células ayudan contra amenazas ya conocidas, pero ofrecen poco apoyo ante algo nuevo. Este cambio explica por qué los adultos mayores responden con menos robustez a las vacunas y enfrentan mayor riesgo ante infecciones novedosas.
• La “inflammaging” se convierte en un rasgo definitorio de la edad avanzada — A medida que los patrones de células inmunitarias cambian con la edad, el cuerpo entra en un estado de inflamación persistente y de bajo grado. Este fenómeno, conocido como “inflammaging”, refleja niveles más altos de mediadores inflamatorios circulando en estado de reposo y se considera una característica central del sistema inmunitario envejecido. Más información en “‘Inflammaging’ Is a Lifestyle Phenomenon, Not a Universal Aging Trait“.
En conjunto, estos cambios delinean las características principales del envejecimiento inmunitario. Explican por qué un sistema inmunitario más viejo tiende a ser menos flexible, más lento para responder a nuevas amenazas y más propenso a la inflamación persistente.
Nuevos hallazgos sobre las acciones inmunitarias y mitocondriales del Urolitina A
El estudio destacado involucró a 50 adultos sanos de entre 45 y 70 años que recibieron 1.000 mg de Urolitina A al día o un placebo durante cuatro semanas. Los investigadores tomaron muestras de sangre al inicio y al final para observar los cambios en las células inmunitarias en ese breve periodo, permitiendo ver si el apoyo mitocondrial se traduce en cambios medibles en la composición y comportamiento celular.4
• El Urolitina A aumentó los linfocitos T CD8+ vírgenes — Los participantes que lo recibieron mostraron un aumento significativo en estos linfocitos, que se comportan más como células inmunitarias jóvenes y recién formadas. Responden con más fiabilidad a las amenazas y presentan menos marcadores de agotamiento. Además, estas células mostraron un aumento del 15% en su capacidad de usar ácidos grasos para obtener energía, sugiriendo una mejor flexibilidad metabólica.
• Las células inmunitarias innatas mostraron perfiles de vigilancia más fuertes — La suplementación aumentó un subtipo de células natural killer (NK) conocidas por ser las más activas en identificar y eliminar células infectadas o anormales. Estas células NK tienen la mayor actividad citotóxica, por lo que tener más de ellas fortalece la inmunidad de respuesta rápida.
• Aparecieron signos de mayor biogénesis mitocondrial en los linfocitos T CD8+ — Quienes tomaron Urolitina A mostraron una mayor expresión de marcadores asociados a PGC-1α, la proteína que guía el crecimiento y renovación mitocondrial.
Esto apunta a un proceso en el que las células inmunitarias no solo eliminaban mitocondrias viejas e ineficientes, sino que también fortalecían su sistema energético global, dándoles una base más confiable para activarse o permanecer en alerta durante más tiempo.
• Las pruebas funcionales mostraron respuestas inmunitarias más fuertes — Al activar linfocitos T en el laboratorio, los del grupo de Urolitina A produjeron más factor de necrosis tumoral (TNF), una citocina que señala una rápida movilización inmunitaria. Los monocitos también demostraron una mejor captación de partículas de E. coli, indicando una capacidad mejorada para reconocer y engullir objetivos microbianos.
• Cambios en la programación molecular dentro de las células inmunitarias — Un análisis de células individuales mostró que el Urolitina A remodeló las vías inflamatorias y metabólicas en múltiples tipos de células inmunitarias, apuntando hacia cambios coordinados que apoyan una inmunidad más fuerte y equilibrada con la edad. Como explicaron los investigadores:
“La secuenciación de ARN de células individuales exploratoria demostró desplazamientos transcripcionales impulsados por el Urolitina A (UA) a través de poblaciones inmunitarias, modulando vías vinculadas a la inflamación y el metabolismo.
Estos hallazgos indican que la suplementación a corto plazo con UA modula la composición y función de las células inmunitarias humanas, apoyando su potencial para contrarrestar el declive inmunitario relacionado con la edad y la ‘inflammaging'”.5
En conjunto, el ensayo muestra que el Urolitina A influye en el sistema inmunitario en varios niveles en un periodo de tiempo relativamente corto. Aunque el estudio fue diseñado como una investigación preliminar, sus hallazgos ofrecen una indicación clara de que apoyar la salud mitocondrial puede jugar un papel significativo en el mantenimiento de la resiliencia inmunitaria con la edad.
Efectos del Urolitina A en diferentes condiciones
Más allá del envejecimiento inmunitario, el Urolitina A ha sido estudiado por otros efectos en la salud. La investigación muestra que interactúa con varias vías biológicas relevantes para la salud a largo plazo, lo que ha llevado a los científicos a examinar su papel en varias condiciones, incluyendo:6
• Cáncer — El Urolitina A muestra actividad anticancerígena principalmente en trabajos preclínicos. Estudios de laboratorio y en animales reportan que ralentiza el crecimiento de varios tipos de tumores, promueve la muerte celular programada (apoptosis) e interfiere con vías que apoyan la proliferación e invasión.
Revisiones describen estos efectos en modelos de cáncer de mama, páncreas, oral y otros, y destacan acciones como inhibir la señalización de NF-κB, activar FOXO1 (un factor de transcripción que apoya las respuestas al estrés celular) y desencadenar muerte celular por autofagia en células tumorales.7
• Fuerza muscular — En un ensayo clínico aleatorizado publicado en JAMA Network Open, adultos mayores de 65 a 90 años recibieron 1.000 mg de Urolitina A al día durante cuatro meses. Los resultados mostraron una mejora significativa en la resistencia muscular, medida como el número de contracciones hasta la fatiga en músculos de manos y piernas, comparado con el placebo.8
Un ensayo separado en adultos de mediana edad, publicado en Cell Reports Medicine, encontró que la suplementación diaria con Urolitina A condujo a mejoras en la fuerza del cuádriceps, un mejor rendimiento en el ejercicio y cambios favorables en varios biomarcadores de salud mitocondrial en un plazo similar.9
• Hígado graso — En un modelo de ratón con enfermedad del hígado graso inducida por fructosa, la suplementación con Urolitina A redujo la esteatosis hepática y mejoró el equilibrio entre la creación y descomposición de grasa en el hígado al perjudicar la lipogénesis y mejorar la β-oxidación.10 En paralelo, una revisión en Biomedicines señala que el Urolitina A atenúa la inflamación en el tejido hepático en modelos metabólicos, ayudando a estabilizar el entorno hepático bajo estrés.11
• Trastornos metabólicos — El Urolitina A ha sido ampliamente estudiado en modelos de obesidad, diabetes tipo 2 y síndrome metabólico. En modelos de laboratorio y animales, redujo la acumulación de triglicéridos en adipocitos y hepatocitos al disminuir los genes que impulsan la creación de grasa y activar la vía AMPK, que orienta a las células a quemar grasa almacenada.12
Experimentos más detallados en preadipocitos encontraron que el Urolitina A redujo el contenido de triglicéridos y suprimió la expresión de varios genes clave que regulan el almacenamiento de grasa, el transporte de glucosa y la unión de ácidos grasos.13
Varios estudios también mostraron que el Urolitina A protegió a ratones y ratas de la obesidad y resistencia a la insulina inducidas por dietas altas en grasa, apoyando la termogénesis, aumentando las respuestas de “pardeamiento” del tejido adiposo, reduciendo el estrés oxidativo y disminuyendo la actividad inflamatoria en dicho tejido.14
Todavía se trabaja en una mejor administración del Urolitina A
Antes de intentar aumentar tus niveles de Urolitina A, es importante entender cómo la produce tu cuerpo, por qué muchas personas generan muy poco y qué determina si la suplementación funciona como se pretende. Entender estos detalles te ayuda a decidir la forma más efectiva y práctica de apoyar tus vías de renovación mitocondrial.
• El Urolitina A se produce naturalmente en tu cuerpo — Cuando consumes alimentos ricos en elagitaninos, una clase de polifenoles presentes en granadas y algunas bayas, estos compuestos se convierten primero en ácido elágico y luego en diferentes urolitinas, dependiendo de las especies microbianas de tu intestino.15
• No todo el mundo forma Urolitina A eficientemente — La capacidad para generarlo depende por completo de la composición de tu microbiota intestinal. Factores como la edad, la dieta, el uso de medicamentos y la diversidad microbiana influyen en si ocurre la conversión.
Solo alrededor del 40% de los adultos producen niveles detectables tras consumir alimentos ricos en elagitaninos. Incluso entre quienes lo producen, la cantidad varía ampliamente, por lo que la suplementación se ha convertido en la forma más fiable de alcanzar niveles consistentes.16
• El modo de administración importa — Dado que el Urolitina A ejerce su acción de mitofagia dentro de las mitocondrias, es importante administrarlo directamente en ellas. Esto es esencial porque las mitocondrias se dañan constantemente.
Contienen el “horno” de la producción energética, y dado que la mayoría de las personas consume un exceso de ácido linoleico (LA) de aceites vegetales, sus mitocondrias se destruyen prematuramente. Estas mitocondrias dañadas deben reciclarse; si solo se acumulan, la producción energética colapsa.
• Se están desarrollando nuevos sistemas para mejorar esta administración dirigida — Sin un sistema de direccionamiento mitocondrial, se requieren dosis mucho más altas de Urolitina A para alcanzar el mismo efecto intracelular (aproximadamente 1.000 veces más). La mayoría de las formulaciones disponibles actualmente no incluyen esta tecnología, pero se están diseñando enfoques de próxima generación para administrarlo directamente a las mitocondrias, permitiendo niveles efectivos con cantidades menores.
• El Urolitina A también es parte de un enfoque complementario — Debe usarse junto con PQQ (pirroloquinolina quinona), que activa PGC-1α para estimular la biogénesis mitocondrial. Esta combinación es importante, ya que el Urolitina A limpia las mitocondrias dañadas mientras el PQQ genera reemplazos nuevos.
Mientras se desarrollan mejores sistemas de administración, ya existen formas prácticas de fortalecer la función mitocondrial, muchas de las cuales apoyan las mismas vías que el Urolitina A influye.
Estrategias prácticas para mejorar tu salud mitocondrial
Reconocer cuán fuertemente influyen tus mitocondrias en el envejecimiento inmunitario te da una idea más clara de dónde enfocar tus esfuerzos. Las elecciones que haces cada día moldean el funcionamiento de tus mitocondrias, lo que a su vez afecta tu estabilidad metabólica y resiliencia inmunitaria a largo plazo. Varios pasos prácticos pueden ayudarte a apoyar estos orgánulos y crear una base más saludable para la energía celular y la salud en general:
1. Elimina los alimentos procesados y aceites vegetales de tu dieta — Los productos procesados contienen típicamente aceites de semillas con grandes cantidades de LA, lo que interfiere con la función mitocondrial y reduce tu capacidad para generar energía eficientemente. Frutos secos, semillas y la mayoría de las comidas en restaurantes contribuyen con LA adicional, ya que las cocinas comerciales dependen en gran medida de estos aceites.
El pollo y el cerdo a menudo también contienen niveles más altos de LA, debido a su crianza y alimentación. Centra tu dieta en alimentos integrales y elige grasas bajas en LA como mantequilla de pastoreo, sebo y ghee. Procura que tu ingesta diaria de LA esté por debajo de 5 gramos, idealmente menos de 2 gramos. Usa un rastreador nutricional en línea.
2. Optimiza tu ingesta de carbohidratos como combustible celular — Una dieta equilibrada rica en los carbohidratos adecuados y libre de ultraprocesados alimenta tus mitocondrias con la glucosa que están diseñadas para quemar. Enfócate primero en frutas enteras y arroz blanco, luego incorpora gradualmente raíces, legumbres y granos bien tolerados. Apunta a 250 gramos de carbohidratos saludables al día para mantener tu tiroides funcionando a plena capacidad.
3. Reduce la exposición a toxinas ambientales — Tus células están expuestas a químicos sintéticos diariamente. Sustancias como <