Para que un fármaco contra la psoriasis en placas tenga éxito en un ensayo clínico, no es necesario que elimine por completo el enrojecimiento y otros signos de esta enfermedad inflamatoria cutánea. Sin embargo, la limpieza cutánea total es un referente que muchos pacientes y médicos buscan, y un medicamento experimental de Takeda Pharmaceutical cuenta ahora con datos de dos estudios pivotales que demuestran su capacidad para alcanzar ese objetivo.
La píldora de toma diaria, zasocitinib, ayudó a más de la mitad de los pacientes en los estudios a lograr una piel limpia o casi limpia a las 16 semanas, anunció Takeda el jueves. Con estos resultados, la farmacéutica con sede en Tokio planea presentar solicitudes ante la FDA y otros organismos reguladores del mundo en el próximo año.
Zasocitinib es un inhibidor de molécula pequeña de TYK2, una enzima que juega un papel en las vías de señalización asociadas con trastornos inmunológicos como la psoriasis en placas. En 2022, Sotyktu de Bristol Myers Squibb se convirtió en el primer medicamento aprobado por la FDA en la clase de inhibidores de TYK2. Esta molécula pequeña oral fue aprobada para tratar la psoriasis en placas moderada a grave en adultos. El potencial de este objetivo para tratar una gama de trastornos inmunológicos ha despertado el interés de la investigación y el desarrollo empresarial en toda la industria biofarmacéutica. Meses después de la aprobación de Sotyktu, Takeda llegó a un acuerdo para adquirir zasocitinib de Nimbus Therapeutics por 4.000 millones de dólares iniciales.
En una entrevista a principios de este año, Andy Plump, presidente de Investigación y Desarrollo de Takeda, señaló que las diferencias entre zasocitinib y el Sotyktu de Bristol se evidencian en los datos de Fase 2b de los fármacos. La actividad del fármaco de toma diaria de Bristol disminuye a lo largo del día, explicó. En contraste, la selectividad de zasocitinib por TYK2 permite una dosificación más alta para lograr la inhibición del objetivo durante todo el día.
“Logramos cerca de un 100% de inhibición en un periodo de 24 horas, lo que probablemente es un mínimo de tres a cuatro veces más que lo observado con Sotyktu y las dosis que ellos utilizan”, afirmó Plump. “Esa es la diferencia. Es un verdadero inhibidor de TYK2 de clase superior”.
Los datos anunciados el jueves proceden de dos ensayos clínicos de Fase 3 que incluyeron a 1.801 pacientes en total. Cada estudio comparó el fármaco de Takeda con un placebo y con Otezla, un medicamento de Amgen que es un tratamiento estándar para la psoriasis en placas. Sin revelar cifras específicas, Takeda declaró que zasocitinib cumplió los dos objetivos principales, evaluando su eficacia mediante dos medidas de limpieza cutánea a las 16 semanas. Se observaron respuestas ya en la semana 4, que continuaron aumentando hasta la semana 24. Además, Takeda indicó que los estudios cumplieron otros endpoints secundarios y mostraron el potencial de lograr una limpieza cutánea completa.
Zasocitinib fue generalmente bien tolerado, según Takeda. Los eventos adversos más comunes reportados hasta la semana 24 fueron infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis y acné. No se identificaron nuevas señales de seguridad. Takeda planea presentar resultados más detallados en próximos congresos médicos. La compañía añadió que planea presentar las solicitudes regulatorias ante la FDA y otras agencias en el año fiscal 2026, que comienza el 1 de abril.
Hay estudios adicionales en curso para zasocitinib. Uno de ellos está probando el fármaco frente a frente contra Sotyktu. BMS tiene planes más amplios para Sotyktu; el medicamento está bajo revisión de la FDA para la artritis psoriásica y se están realizando pruebas de Fase 2 en lupus y síndrome de Sjögren. No obstante, Sotyktu no ha cumplido las expectativas en enfermedad inflamatoria intestinal (EII), un área donde Takeda cree que su fármaco puede destacar.
Cuando el fármaco de BMS fracasó en una prueba de Fase 2 en colitis ulcerosa en 2021, la compañía mantuvo la esperanza de que una dosis más alta lograría mejores resultados. Plump dijo que está por verse si la inhibición de TYK2 puede tratar la EII, pero la capacidad de Takeda para ofrecer una dosificación más alta de zasocitinib podría lograr una mayor inhibición del objetivo TYK2 en comparación con otros fármacos de su clase.
“No solo tenemos un perfil de clase superior en psoriasis, sino que creemos que tenemos oportunidad de abrirnos paso en la EII”, concluyó Plump.
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